160104. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ariloxi- és ariltioecetsav-származékok előállítására
160104 19 20 Benzol : etilacetát (9 :1 arányú) elegyével még 2,2 g 4b,5,6,7,8,8a-hexahidro-íluoren~2-o]t eluálhatunk. 10. példa: 1,485 g (5 mmol) 2-(4b,5,6,7,8,8a-hexahidro-fluoren^2-il-oxi)-,heptánsavnitrilt feloldunk 50 ml kloroform és 5 ml abszolút etanol elegye- 10 ben, majd a kapott oldatot 0—5°-on száraz sósavgázzal kezeljük. A klórhidrogénnel telített oldatot szobahőmérsékleten éjszakán át állni hagyjuk és utána vákuumban 30—35°-on bepároljuk. A maradékot 10 ml dioxánban és 2 15 ml vízben felvesszük és 5 óra hosszat 40°-on keverjük. A reakcióelegyhez ezután 2 g káliumhidroxid 10 ml metanollal készített oldatát adjuk, még 2 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alatt, lehűlés után vákuumban bepárol- 20 juk és a bepárlási maradékot éter és 2 n sósav között megoszlatjuk. Az éteres kivonatot vízzel semlegesre mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A nyersterméket kromatográfiás úton tisztítjuk (Merck gyártmányú kovasavgél 0,05—0,2 mm-es szemcsemérettel; eluálószer : benzol : etilacetát •= 9:1 és benzol : jégecet = 50 :1). Ily módon 0,22 g 2-<4b,5,6,7,8,8a4iexahidro-fluoren-,2-il-oxi)-heptánsavat kapunk. Op.: 81—82° (pentán); kitermelés az elme leti hozam 13,9%-a. 11. példa: 30 35 1,26 g (4 mmól) 2-,(4b,ö,6,7,8,í8a-hexahidro-fluoren-2-il-oxi)^heptánsavamidot feloldunk 30 ml etanolban és 4 g 30 ml vízben oldott káliumhidroxidot adunk hozzá, utána pedig 24 órán keresztül visszafolyató hűtő alkalmazása 40 mellett forraljuk a reakcióelegyet. Ezt követően az etanolt vákuumban ledesztilláljuk, a maradékot 2 n sósavval megsavanyítjuk és a vizes fázist éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatot vízzel mossuk, vízmentes nátriumszul- 45 fát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. Az olajos maradékot kovasavgél-oszlopon viszszük (Merck; 0,05—0,2 mm) és először (9:1 arányú) benzol-etilacetát eléggyei, utána pedig (2:1 arányú) benzol : etilacetát eleggyel eluál- 50 juk, amelyhez még 1% jégecetet is adunk. A tiszta frakciók bepárlása után ezeket pentánból átkristályosítjuk. Ily módon 0,27 g 2-(4b,-5,6,7,8,8a-hexahidro-fluoren-2-íI-oxi)Theptánsavat kapunk. 55 Op.: 81—82° (pentán); kitermelés az elméleti hozam 21,3°/0 ^a. A kiindulóanyagot, a 2-<4b,5,6,7,8,8a-hexahidro-tfluoren-2-il-oxi)4ieptánsavamidot, a kö- 60 vetkezőképpen állítjuk elő: 1,10 g (3,7 mmól) 2-(4b,5,6,7,8,8a-hexahidro-fluoren-2~il-oxi)-heptánsavnitril 40 ml abszolút kloroform és 2 ml abszolút metanol ele- gg gyével készített jéggel hűtött oldatán a telítésig száraz sósaváramot vezetünk át, mimellett arra ügyelünk, hogy a hőmérséklet 5° fölé ne emelkedjék. A reakcióelegyet ezután éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk és végül vákuumban bepároljuk. Miután az oldószer nagy része eltávozott, az olajos maradékot még 10 percig vízsugárszivattyú vákuumában 90°on melegítjük. A nyerstermék tisztítása oszlopkromatográfiás úton történik (Merck által gyártott kovasavgél; 0,05—0,2 mm szemcsék). Benzol-etilacetát (9 :1 arányú) elegyével 0,92 g nyers 2-(4b,5,6,7,8,8a-hexahidro-fluoren-,2-il~ -oxi)-heptánsavamidot eluálunk, amelyet utána pentánból átkristályosítunk. Ily módon 0,75 g kristályos terméket kapunk. Op.: 96—101°. Kitermelés az elméleti hozam 64,3%^a. 12. példa: 1,62 g (3,89 mmól) i(4b,i5,6,7,8,i 8a-hexahidro--fluoren^2-iloxij-n-pentil-malonsávdietilészter 22 ml jégecettel készített oldatához keverés közben hozzáadunk 4,4 ml 5 n kénsavat és a reakcióelegyet ezt követően 10 óra hosszáig visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Lehűlés után a reakcióelegyet vákuumban betöményítjük, majd pedig a maradékot éter és víz között megoszlatjuk. Az éteres kivonatot vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. Az olajos maradék tisztítása oszlopkromatográfiás úton szilikagélen történik (Merck; 0,05—€,2 mm; eluálószer : benzol : etilacetát = 9:1 és benzol : : jégeoet = 50 :1). A terméket tartalmazó frakciók bepárlása és pentánból való átkristályositása után 0,32 g 2-(4b,5,6,7,8,8a-hexahidro-fluoren-2-il-oxi)-heptánsavat kapunk. Op.: 81—82°; kitermelés az elméleti hozam 26,0O/0 ^a. Hasonló módon kapjuk 2,09 g (4,3 mmól) 4b,5,6,7,8,8a-hexahidroHfluoren-i2-il-oxi-n-decil-malonsavdietilészterből a 2-(4b,5,6,7,8,,8a-hexahidro-fluoren-2-il-oxi)-dodekánsavat. Kitermelés 0,54 g, az elméleti hozam 32,4;%-a. Op.1 : 98—101°, (pentán). A kiindulóanyagot, a 4b,5,6,7j '8,Ba4iexahidro-fluoren-2r-il-oxi-n-decil-malonsavdietilésztert, a következőképpen kapjuk: 0,245 g,(10,64 mmól) nátrium 20 ml abszolút etanollal készített oldatához 2,0 g (10,64 mmól) 4b,5,6,7,8,8a-hexahidroHfluoren-2-olt adunk. Nitrogéngáz bevezetése közben ehhez az oldathoz cseppenkint hozzáadunk 4,03 g (10,63 mmól) bróm-n-decil-malonsavdietilésztert és a reakcióelegyet 4 óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Ezután az oldószert vákuumban eltávolítjuk és a maradékot víz és éter között megoszlatjuk. Az éteres fázist 0,5 n nátriumhidr oxid-oldattal kirázzuk, vízzel .utánamossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és az éteres oldatot csökkentett nyomáson 10
