160104. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ariloxi- és ariltioecetsav-származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1970. VII. 08. (GE—839) Svájci elsőbbsége: 1969. VII. 0». (10 456/69) Közzététel napja: 1971. VIII. 08. Megjelent: 1973. II. 28. 160104 Nemzetközi osztályozás: C 07 e 59/24; C 07 c 69/66; C 07 c 149/40 "*»... Feltalálók: Dr. Baechamg Gerhard vegyész, Bettingen/BS, Dr. Frei Jörg vegyész, Binningen/BL, Dr. Morei Charles vegyész, Arlesheim/BL, Dr. Wacker Oskar vegyész, Basel, Svájc Tulajdonos: CIBA—GEIGY A. G. cég, Basel, Svájc Eljárás ariloxi- és ariltioecetsav-származékok előállítására A találmány új ariloxi- és ariltioecetsav-származókok, valamint e vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására vonatkozik. Eddig nem voltak ismeretesek a csatolt rajz szerinti I általános képletnek megfelelő karbonsavak alkáli- és földalkálitfémsói — e képletben Rx egy legfeljebb 10 szénatomos alkilcsoportot, vagy benzilcsoportot, R2 hidrogénatomot vagy metilgyököt, Ra hidrogénatomot vagy valamely rövidszénláncú alkilcsoportot és X oxigén- vagy kénatomot képvisel. Azt találtuk, hogy ezek a perorálisan vagy rektálisan adagolható új vegyületek, valamint az I általános képletű szabad savak alkáli- és földalkálisói értékes 'gyógyászati tulajdonságoikkal és magas terápiás indexel rendelkeznek. így különösen hipolipémiás hatásuk van, ez a hatás például a vér és máj koleszterin- és triglioerid szintjének csökkenésében mutatkozik him patkányoknak történő többszöri beadás esetén és amely a szokott módszerekkel kimutatható. Az összkoleszterin R. Riehteirich és K. Lauber módszere szerint (Klin. Wochenschr. 40, 1.252—125:6 (1962) közvetlenül meghatarozható a szérumban. A szérűim- és májlipidek extrak-2 ciója J. Folch, J. Biol. Chem. 226, 497 (1957) módszere szerint történik. A trigliceridek G. Kessler és H. D. Lederer, Automation in der analytischen Chemie (1965), Technicon GmbH. 5 Frankfurt/M., 863—87,2 old., a koleszterin pedig D. Block és mtsai, uo. 970—971. old. szerint „Autoanalyzer" készülékkel határozható meg. Ezeknél a kísérleteknél (különösen a 10 2-((4b,!5,6,7,8,8a4iexahidíro-ifluoren-i2-il^oxi)-heptánsav, 2^(4ib,5,6,7,8,8a-hexahidro-fluoren-i2^il-oxi)^5--flnetil-hexáns a v, 2-i(4b,5,6,7,8,8a-hexahidro^fluoren-<2-il-oxi)-15 -oktánsav és a 2-(4b,5,6,7,8,8a-hexahidro-fluaren-^2-il-tio)-jhéptánsav 20 25 30 vegyületek mutatnak jó hipolipémiás hatást magas terápiás index mellett. Ezen túlmenően az I általános képletű vegyületek körélbe tartozó vegyületeknek, különösen a 2^(4b,5,ß,7,8,8a-hexahidro-fluoren-2-il-oxi)4ieptánsavna,k gyulladásgátló hatása is van. Az I általános képletű vegyületekben Rí legfeljebb 10 szénatoHios alkilcsaportként pl. metil-, etil-, propil-, butil-, izabutil-, pentil-, izopentil-, 2,2-dimetil-propil-, hexil-, izohexil-, 3,3--dimetil-butil-, heptil-, oktil-, nonil- vagy de-160104