160102. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített o-amilino-fenetilalkoholok előállítására

160102 15 Ifi azután —10 és 0° közötti hőmérsékletén óvatosan hozzáadunk 20 ml vizet, majd 200 ml éterrel hígítjuk az elegyet. 30—30 ml 2 n nátriumkarbonátoldattal háromszor mossuk, majd vízzel extraháljuk az elegyet, azután a szerves oldószeres fázist elkülönítjük, vízmentes magnéziutmszulfátan szárítjuk és 11 mm Hg-oszlop nyomás alatt 40° hőmérsékleten bepároljuk. A maradékként kapott sűrűnfolyó olajszerű terméket 140 g semleges alumíniumoxidon kromatografáljuik. Először 400—400 ml éterrel ötször, majd 400—400 ml 98:2 arányú kloroform-metanol eleggyel háromszor eluálunk. A kloroform-metanolos frakciók tartalmazzák a kívánt o-(2,6-xilidiino)-fenetilalkoholt. Ezt a terméket ciklohexánból kristályosítjuk át; az így kapott alkohol 88—90°-on olvad. 6. példa: '5,5 g litiumalumíniumhidridet 80 ml abszolút tetrahidrofuránban szuszpendálunk és keverés közben lehűtjük 0° hőmérsékletre. Külső hűtés és nitrogéngáz bevezetése közben hozzácsepegtetjük 18,8 g [o-(2,6-diklór-m-toluidino)-fenil]-ecetsav-metilészter 100 ml abszolút tetrahidrofuránnal készített oldatát. Az elegyet azután 1 óra hosszat forraljuk visszafolyatás közben, majd lehűtjük 0° hőmérsékletre, hozzácsepegtétünk 6 ,ml vizet, azután 6 ml vizes 15u

/o-os nátriumhidroxidoldatot, végűt pedig újabb 18 ml vizet. Szűrünk és a szűrőn maradt szilárd anyagot 100: ml éterrel utánamossuk. A szűrletet 11 mm Hg-oszlop nyomás alatt bepároljuk szárazra. A maradékot éter és petroléter elegyéből kétszer átkristályosítjuk; az így kapott a-(2,6-diklór-m-toluidino)-fenetilial!kohol 85—90°on olvad. 7. példa: 2 g [oH(2,6-xilidino)-'fenil]-ecetsav-jmetilésztert 100 ml abszolút -metanolban oldunk és 10° hőmérsékleten 0,52 g nátriumbórhidridet adunk az oldathoz. Az> elegyet azután szobahőmérsékleten 1 óra hosszat keverjük, majd újabb 0,52 g nátriumbórhidridet adunk részletekben hozzá és az elegyet 2 óra hosszat melegítjük 60° hőmérsékleten. Utána 11 mm Hg-oszlop nyomás alatt, 40° hőmérsékleten bepároljuk szárazra. A maradékhoz 30 ml jeges vizet és 70 ml étert adunk, összerázzuk, majd az ét eres fázist elkülönítjük, 30 ml vízzel mossuk, vízmentes magnéziumszulfáton. szárítjuk és 11 mm Hg-oszlop nyomás alatt bepároljuk szárazra. A maradékot ciklohexánból átkristályosítjuk. Az így kapott o-(2,6-xilidino)-fenetilalkohol 88—90°-on olvad. A: fenti eljárás kiindulóanytagaként felhasználásra kerülő rnetdlésztert az alábbi módon állíthatjuk elő: a) 10 g [Q-(2,6-xilidino)-fenil]-ecetsiav — előállítására vonatkozólag vö. 3. példa a)— e) — 200 ml abszolút éterrel készített oldatához lassan hozzácsepegtetünk 100 ml éteres 1,4%-os diazometán-oldatot. Az elegyet szobahőmérsékleten 1 óra hosszat állni hagyjuk, majd 11 mm Hgoszlop nyomás alatt 40p

hőmérsékleten bepároljuk szárazra. A maradékot 100 ml éterben oldjuk. Az éteres oldatot 40 ml n-Jkáliuimihidrogénkarbonátoldattal, majd vízzel extraháljuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és 11 mm Hg-oszlop nyomás alatt, 40° hőmérsékleten bepároljuk szárazra. A kapott maradékot éter és petroléter elegyéből átkristályosítjuk. Az így kapott [o-(2,6-xilidino)-fenil]-ecetsav-metilészter 79—80°-on olvad. 8. példa: 4,6 g nátrium 40 ml abszolút toluollal készített szuszpenzióját keverés köziben, a 'nátrium megolvadásáig melegítjük. Ezután gyors keverés közben lehűlni hagyjuk. 60° belső hőmérséklet elérésekor 5,66 g [o-(2,6-xilidino)-fenil)ecetsav-Hetilészter 20 ml abszolút etanollal készített oldatát adjuk hozzá, majd még 40 ml abszolút etanolt adunk az elegyhez. Az elegyet 60° hőmérsékleten még 5 percig keverjük, majd lehűtjük és 11 mm Hg-oszlop nyomás alatt, 50° hőmérsékleten bepároljuk. A maradékhoz 20 ml vizet és 100 ml étert adunk. Az éteres oldatot elkülönítjük és a vizes fázist újabb 50 ml éterrel kirázzuk. Az éteres fázisokat egyesítjük, 2 n nátriuimkarbonátoldattal, majd vízzel mossuk, vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk és 11 mim Hg-oszlop nyomás alatt, 40° hőmérsékleten bapáröljuk szárazra. A maradékot 120 g semleges alumíniumoxidon kromatografáljuk. A 400^—400 ml 97:3 arányú kloroformnmetanol eleggyel eluált ,6—-12. frakciók tartalmazzák a tiszta o-(2:,6-xiliddno)-fenetilalkoholt. Ezeket a frakciókat egyesítjük, bepároljuk és a maradékot nagyvákuumban desztilláljuk. A kapott o-(2,6-xilidino)-£enetilalkohol 0,001 mm Hg-oszlop nyomás alatt 120°-on forr. A desztillátumot ciklohexánból átkristályosítjuk; az így kapott vegyület 88—90°-on olvad. A fenti eljárás kiindulóanyagául felhasználásra kerülő etilészter előállítása az alábbi módon történik: a) 12,7 g [o~(2,6-xilidino)-fenilj-ecetsav — vö. 3. példa a)—e) — 50 ml n nátriumhidroxidoldattal készített oldatát 11 mm Hg-oszlop nyomás alatt, 50° hőmérsékleten bepároljuk szárazra, A maradékot 0,01 mm Hg-oszlop nyomás alatt, 50° hőmérsékleten 14 óra hosszat szárítjuk, majd 20 ml dimetilformamidban oldjuk. Ehhez az oldathoz 40° hőmérsékleten 7,8 g dietilszulfátot csepegtetünk, majd az elegyet Ugyancsak 40°-on 30 percig keverjük. Ezután újabb 1 g dietilszulfátót adunk hozzá, majd 50° hőmérsékleten további 30 percig keverjük az elegyet. Az oldatot 0,01 mm Hg-oszlop nyo-10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 8