160102. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített o-amilino-fenetilalkoholok előállítására
13 4. példa: 6,55 g litiumialumíniuimhidridet 60 ml abszolút tetrahidrofurániban szuszpendálunk és keverés 'közben 5°-ra hűtjük le. Jégfürdőben töv- 5 ténő külső hűtés közben, nitrogén-légkörben lassan hozzácsepegtetjük 16,3 g [2-(2,6-diklóranilino)-ŐHmatoxi-fenil]-ecetaav (előállítását 1. alább) 100 ml abszolút tetrahidrofuránnal készített oldatát. Ez elegyet ezután szobahőmér- 10 sékleten 2 óra hosszat keverjük, majd 2 óra hosszat forraljuk visszafolyatás köziben. Utána lehűtjük 0o -jra, keverés közben 6,5 ml vizet, 6,5 ml 15%,-os vizes nátriumhidroxid-oldatot, majd ismét 20 ml vizet adunk hozzá. A képződött csapadékot kiszűrjük és a szűrőn éterrel alaposan utánamosunk. A szűr letet 11 mim Hg-oszlop nyomás alatt 40° hőmérsékleten bepároljuk és a maradékot ciiklohexánbó-1 kristályosítjuk. Az így kapott 2-(2,6-diiklóranilino)-5-fmetoxi-fenetilalkohol '90—91 °-on olvad. A kiindulóanyagként felhasználásra kerülő sav előállítása az alábbi módon történik: a) 47 g 2',6'-diklór-tacetanilidet 400 ml p-brámanizolban oldunk. Az oldathoz 18 g kiizzított káliurnkanbonátot és 2 g rézport adunk. Az elegyet azután 4 napig forraljuk visszafolyatás köziben, az; ezalatt képződő vizet pedig egy vízleválasztó segítségével elkülönítjük. Az elegyet azután lehűtjük és vízgőzdesztillációnak vetjük alá. A maradékot 800 ml éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot elkülönítjük, Hyflo szűrőanyagon keresztül leszűrjük és 11 mm Hgoszlop nyomás alatt bapároljuk szárazra. A maradékként kapott nyers N-(2,6-diklórfenil)-acet- 3S -p^anizididet 200 ml 10%-os etanolos káliumhidroxid-öldatban oldjuk és az oldatot 3 óra hosszat forraljuk visszafolyatás köziben. Ezután 11 mm Hg-oszlop nyomás alatt, 40° hőmérsékleten bepároljuk az oldatot szárazra. A maradékhoz 50 ml vizet adunk és 400 ml éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot elkülönítjük, 50 ml vízzel mossuk, majd vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és 11 mim Hg-oszlop nyomás alatt bepároljuik szárazra. A maradékot 45 nagyvákuumban desztilláljuk. A kapott N-(2,6-diklórfenil)-p-anidizin 0,01 mm Hg-oszlop nyomás alatt 165—175°-on forr. A kloroformból kristályosított vegyület 75—77°-on olvad. 50 b) 12 g N-(2,6-diklórfenil)-,p-anizidmt 120 ml frissen desztillált klóracetilkloriddal 1 óra hoszszat forralunk visszafolyatás közben. A kapott sötét oldatot azután 11 mm Hg-oszlop nyomás alatt, 50° hőmérsékletű fürdőben bepároljuk. 5S A maradékot 200 ml 1:1 arányú etilaoetát^éter elegyben oldjuk. Ezt az oldatot 30 ml 2 n káliuinhidrogénkarbonát-oldattal, majd 30 ml vízzel extraháljuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és 11 mm Hg-oszlop nyomás alatt 60 bepároljuk. A maradékként kapott 2-klór-N-(2,6-diklónfenil)-aeet-p-anizidid metanolból kristályosítva 127—128°-on olvad. c) 10 g 2-klór-N-(2,6-diklórfenil)-acet-p-anizi- S 5 14 didet 20 g finoman porított alumíniumkloriddal keverünk és ezt a keveréket nitrogén-légkörben. 280'° hőmérsékleten 1 óra hosszat hevítjük keverés közben. Utána lehűlni hagyjuk és a megdermedt olvadékhoz sok jeget és vizet adunk. Fekete csapadék képződik, ezt szűréssel elkülönítjük és 80° hőmérsékleten, 11 mm Hg-oszlop nyomás alatt megszárítjuk. A semleges alumíniumoxidon történő kromiatografálással tisztított l-(2,6-diklórfenil)-5Hhidroxi-2-indolino'n 204— 205°-on olvad. d) 40 g nyers l-(2,'6-diklórfenil)-5-ihidrioxi-2--indolinont 140 ml n nátriuimhidroxidoldat'ban oldunk. Az oldathoz 17,5 g dimetilszulfátot adunk és az elegyet 1/2 óra hosszat forraljuk visszafolyatás köziben. Lehűlés után a levált csapadékot szűréssel elkülönítjük és 800 ml metilénkloridban oldjuk. A szerves oldószeres fázist leszűrjük, a szűrletet 100 ml 2 n nátriumkarbonát-oldattal, majd 100 ml vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és 11 mm Hg-oszlop nyomás alatt bepároljuk szárazra. A maradékot etilacetát és petroléter elegyéből kristályosítjuk; az így kapott l-(2,6-diklórfenil)-ö-imetoxi^-indolinon 141—143°-oin olvad. e) 7,1 g l-i(2,6-diklórfenil)-5-imetoxi-2-indolinon, 1,9 g káliumhidroxid és 75 ml etanol elegyét 12 óra hosszat forraljuk visszatfolyató hűtő alatt. A kapott tiszta oldatot leszűrjük és a szűrletfoől az etanolt 11 mm Hg-oszlop nyomás alatt, 40° hőmérsékletű fürdőiben lediesztilláljuk. A kapott maradékot 600 ml vízben oldjuk. A vizes oldatot 100 ml éterrel extraháljuk, az éteres fázist elkülönítjük és a vizes oldatot körülbelül 50 g jég hozzáadásával és egyidejű külső hűtéssel 5° hőmérsékletre hűtjük le. Ezután keverés közben 2 n sósavoldatot adunk hozzá körülbelül 6 pH-érték eléréséig. A kivált savat 200 ml éterben oldjuk, az éteres oldatot elkülönítjük és a vizes fázist további 100 ml éterrel extriaháljuk. Az egyesített éteres fázisokat 50 ml vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és 11 mm Hg-oszlop nyomás alatt, melegítés nélkül betöményítjük. A betöményített éteres oldatból petroléter hozzáadása után kikristályosodik a [2-(2,6-diklóranilino)-5--mietoxi-fenil]-eoetsav; éter és petroléter elegyéből történő átkristályosítás után ez a vegyület 134—136 °-on olvad. 5. példa: 5 g [oH(2,6-xilidino)-ifenil]-ecetsiav — vö. 3-példa a)—e) — 100 ml frissen desztillált abszolút teteahidrofurániban oldunk. Az oldatba 8—42° hőmérsékleten 1,5 óra hosszat diboránt vezetünk be, amelyet 1,22 g nátriumbórhidridből és 6,8 g bórtrifluorid-éterátból 40 ml dietilénglikol-diimetiléterben, az Organic Reactions 13, 31 (1963) szerint állítunk elő. Az oldatot 0—5" hőmérsékleten 2 óra hosszat, majd szobahőmérsékleten 1 óra hosszat tovább keverjük, 7
