160099. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített fenilalkánsavak előállítására

17 c) 0,95 g malonsav-dietilésztert 30 ml dinietilformamidban oldv.a 0,3 g nátriumhidridszuszpenzióval (50%-os, olajos) elegyítünk és 1/2 órán át 40p-on keverjük az anyagot. Ezután hozzáadunk 1,3 g p-^lnpirrflj-fenetilbromidot és a reakcióelegyet 3 órán át 100°-on keverjük. Az oldószert vákuumban elpárologtatjuk, a bepárlási maradékot ezután jégecettel semlegesítjük, 50 ml éterrel felvesszük és 10 ml vízzel kirázzuk. A szerves fázist nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. Ily módon barnás olaj formájában nyers [p-(l-pirril)-fenetilj-malonsav-dietilésztert kapunk, melyret további tisztítás nélkül hidrolizálunk. 9. példa: 4,3 g 4-(4-amino-3-tklór-ifenil)-vaj savat (lásd 2. példa a) pontját) és 3,8 g 2,5-diaoetoxi-tetrahidr of uránt 10 ml jégeoetben 1 órán keresztül visszafolyatás közben forralunk. A reakcióele«gyet ezután 10 Torr nyomás alatt bepároljuk és a maradékot golyós csőben desztilláljuk. A 4-[3-klór-4-.(l^pirril)-tfenil]-vajsav 180° fürdőhőmérsékleten 0,01 Torr nyomás alatt desztillál. A sav izopropanolból történő átkristályosítás után 58—60°-on olvad. 10. példa: 1,9 g 2,i5-diaoetoxi-tetraihidrofuránt liO ml 0,1 n sósavval addig keverünk, amiig homogén oldatot kapunk (tob. 15 perc). Ezt a szufccinaldehid-oldatot hozzáadjuk 1,8 g 4-(p-aiminofenil)-vajsav és 0,9 g nátriumhidroxid 12 ml vízzel készült oldatához és 2 órán át 20°-on állni hagyjuk. A reakcióelegyet ezután 1 órán át visszafolyatás közben forraljuk, lehűtjük, szűrjük és 8 ml 3 n sósavval megsavanyítjuk. A csapadékot alkalmanként 50 ml éterrel kétszer extraháljuk, az egyesített éteres kivonatokat 10 ml vízzel mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A maradékot 130°-on 0,001 Torr nyomás alatt szublimáljuk, majd metanol-víz elegyből átkristályosítjuk. A 4-[p-(l-pirril)jfenil]-vajsav 113—114°-on olvad. 11. példa: A 6. példa b) pontja szerint előállított nyers 4H[p-(l-pirril)-fenil]-vajsav~imidoetilészter-*hid-rokloridot 50 ml 2 n nátriumhidroxid-oldat és 200 ml etanol elegyóben 2 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Az etanolt csökkentett nyomáson eloárologtatjuk, ezután az oldat térfogatát vízzel 40 ml-re kiegészítjük és a pH-ját 6 n sósavval 1—2 értékre állítjuk be. A kivált savat leszűrjük és metanol-víz elegyből átkristályosítjuk. A tiszta 4-{p-(lJ

pirril)-fenil]-vajsav 113—114°-on olvad. 12. példa: 2,43 g 3^[p-(l-pirriI)Jbenzoil]-propionsavat (lásd 5. példa), 2,3 g káliumhidroxidot, 1,8 ml 18 80%ros hidrazinhidrátot és 12 ml trietilénglikolt összekeverünk és az anyagot 90 percig visszafolyatás közben forraljuk. Ezután a viszszafolyató hűtőt eltávolítjuk és a reakcióelegy 5 hőmérsékletét a hidrazin feleslegének ledesztillálása köziben 185°-r,a emeljük és 4 órán át ezen a hőmérsékleten tartjuk. A reakcióelegyet ezt követően lehűtjük és 6 n sósavval pH = 1 értékre megsavanyítjuk (tob. 6 ml). A kapott bar-10 na csapadékot leszűrjük, 15 ml vízzel mossuk és SO—on szárítjuk, amikoris 109—113°-on olvadó 4-J[ip-<l^pirril)-fenil]-vajsavat kapunk. Metanolból végzett átkristályosítás után az anyag 111—114°-on olvad. Ezt követően szublimációig val fehér kristályok formájában tiszta 4-[p-(l-pirril)-fenil]-vajsavat kapunk 113—114° olvadásponttal. 2Q 13. példa: 12,0 g cinkgyapotot 0,9 g higany(II)~kloridnak 0,6 ml tömény sósavval és 15 ml vízzel készült oldatával 5 percig rázunk. Az oldatot dekantáljuk és az amalgámozott cinkhez hozzáadunk 7,5 ml vizet, 17,-5 ml tömény sósavat, 10 ml toluolt és 3,0 g 34p~(l-pirrilHbanzoü]~propionsavat (lásd 4. példa). A reakcióelegyet. ezután 150°-os fürdőn visszafolyatás közben erőteljesen forralunk. A hűtőn keresztül 3 óra és 6 óra múlva 5—5 ml tömény sósavat adunk hozzá. 7 óra elteltével a reakcióelegyet lehűtjük és kb. 1O0 ml kloroformmal extraháljuk. A szerves fázist elválasztjuk, két ízben, alkalmánként 15 ml vízzel mossuk, nátriumszulfát fe-35 lett szárítjuk és bepároljuik. A kapott vörösbarna színű olajat golyós csőben 0,01 Torr nyomás alatt 160—180°-os fűtőtesten desztilláljuk. Így sárgás olaj formájában 4-í[p-(l-pirril)-fenil]-vajsavat kapunk, amely spontán kristályoso-40 dik. Ligroin-éter elegyből majd izopropanolból történő átkristályosítás és ezt követően szublimáció után á sav 113—Űl4°-on olvad. Analóg módon állítjuk elő 2,5 g 3-[3-klór-4-45 ^(l-pirril)-benzoil]^prapiqnsavfból a 4-[3-klór-4--(l-pirril)^fenil]-vajsavat, melynek olvadáspontja 58—60° (izaprop an ólból). 50 14. példa: 0,7 g nyers 2^[p-j(l-ipirril)-fenetil]-acetecetsav-etilésztert és 20 ml 50%-os káliuimhidroxid-oldatot 6 órán át 120°-on keverünk. Ezután a reakcióelegyet 30 ml vízzel hígítjuk és 50 ml étei-rel extraháljuk. A vizes fázist elválasztjuk, szűrjük és tömény sósavval pH = 1—2 értékre magsavanyítjuk. A kivált savat 50 ml éterre] extraháljuk, az éteres kivonatot 10 ml vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A kapott kristályos maradékot golyós csőben 160—180°-on és 0,001 Torr nyomás alatt desztilláljuk. A kapott 4-[p-(l^pirril)-fenil]-vajsav izopropanolból végzett átkristályosítás után 113—114°-on olfiá vad. 3