160099. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített fenilalkánsavak előállítására

13 nyomáson 80—100°-os fürdőn ledesztilláljuk. A bepárlási maradékot 300 ml éter és 100 ml víz között megoszlatjuk. Az éteres réteget elválasztjuk, szárítjuk és bepároljuk, így barna olaj formájában nyers [3-klór-4-(l-<pirril)-fenetilj-malonsav-dietilésztert kapunk, melyet nyersen tovább feldolgozunk. 4. példa: 3,4 g 4-[p-'(lHpiriril)-fenil]-ibutironitrilt, 3,3 g nátriumhidroxidot, 30 ml etanolt és 10 ml vizet 18 órán át visszafolyatás közben forralunk. Ezután az oldószert rotációs bepárlóban csökkentett nyomáson ledesztillálj ük. A maradékot 30 ml vízzel felvesszük és 70 ml éterrel extraháljuk. A vizes fázist elkülönítjük és jeges hűtés közben 7 ml tömény sósavval megsavanyítjuk. A kivált színtelen kristályokat leszívatjuk és 5 ml jeges vízzel mossuk. 20 Torr nyomás alatt kénsav felett végzett szárítás után 3,0 g nyers 4-[p^(l-!pirril)^fenil]-vajsavat kapunk, op. 109—114°. Izopropanolból végzett kristályosítással tiszta savat kapunk, ennek olvadáspontja 113—114°. A kiindulási anyagként használt butironitrilt a következő realkciólépésekkel kapjuk: a) 3-(p-aminofenil)^propionsav-etilészter 76,0 g p-nitroKfahéjsav^etilésztert 750 ml etanolban 10 g Raney-mikkel jelenlétében szobahőmérsékleten és normál nyomáson hidrogénezünk. A számított mennyiségű hidrogént az anyag 24 óra múlva veszi fel. A katalizátort ki- 3I szűrjük és a szűrletet beoároljuk. A maradékot nagy vákuumban desztilláljuk. A 3-(p-aminofenil)-pro:pionsav-etilészter 121-—íl23°-on forr 0,02 Torr nyomás alatt. b) 3-[ip-(l-pirril)-fenil]-propionsav-etilészter 9,7 g 3H(p-aminofenil)-<propionsav-etilésztert, 6,6 g 2,ö-dimetoxi-tetrahidro,furánt és 50 ml 45 jégecetet 45 percig visszafolyatás közben forralunk. A jégecetet vízsugárszivattyú vákuumban ledesztilláljuk és a kapott maradékot golyós csőben körülbelül 130° fürdőhőmérsékleten és 0,06 Torr nyomás alatt desztilláljuk. így sárgás 50 olaj formájában ^ntp-^l-piri-ilj-fenill-propionsav-etilésztert kapunk, amely lassanként kristályos masszává szilárdul meg. c) 3-[p-<(l-Hpirril)jfeínil]-l-propanol 55 23,0 g 3-'[p-(l-pirril)-fenil]-pr0pionsav-etilészterből és 3,8 g lítiumaluimíniumhidridből 700 ml abszolút éterben állítjuk elő a 3-[p-(l-pirril)-fenil]-l_propanolt, melynek olvadáspontja 84— 86°. d) 17,8 g 3-'[p-(ljpirriI)-fenilH-!própanolt feloldunk 90 ml vízmentes piridimben és keverés közben részletekben 5—40°-on 19,0 g p-toluol- gö 14 szulfonsavkloriddal elegyítjük. A reákcióetegyet ezután egy éjjelen át szobahőmérsékleten keverjük. Ezt követően a piridint csökkentett nyomáson elpárologtatjuk, a maradékot 250 ml metilénkloridban oldjuk és az oldatot egymásután kétezer, alkalmanként 50 ml 2 n nátriumhidroxid-oldattal, ugyancsak két ízben és alkalmanként ugyancsak 50 ml 2 n sósavval és végül 50 ml vízzel mossuk. Magnéziumszulfát felett végzett szárítás után a metilsnkloridot ledesztilláljuk. 13,7 g részben kristályos massza marad vissza. Ezt felvisszük egy 280 g szilikagélt tartalmazó oszlopra és benzollal eluáljuk (50 ml-es frakciók). A 2—14. frakció tartalmazza az l-klór-3-{p-(l-pirril)-feníT]-propánt, melynek olvadáspontja 67—69°. Ezt a következő kísérlethez felhasználjuk. A 19—32. frakció tartalmazza a p-toluo]szulfonsav-3-[p-(l-pirril)-fenil]-propilésztert, melynek olvadáspontja 78—79° (etanolból). e) 5,1 g l-klór-3-[p-(lHpirril)-féml]-í>ropánt feloldunk 60 ml diimetilszulfoxidban és 1,3 g nátriumcianiddal nitrogénatmoszifiéra alatt 100— 110°^on 4 órán át keverjük. A reakcióelegyet ezután lehűtjük, 60 ml vízzel felkeverjük és két ízben, alkalmanként 300 ml éterrel extraháljuk. Az, éteres kivonatokat egyesítjük, 30 ml vízzel mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A kristályos maradékot 10 ml izopropanolból kristályosítjuk és így 4-[p-(l-pirril)-fenil]-»butironitrilt kapunk, melynek olvadáspontja 96—'99°. 5. példa: 18,9 g 3-(p-aminoibenzoil)~propionsavat [lásd J. Am. Cham. Soc. 67, 2264 (1945)], 12,9 g 2,5--diimetoxi-tetrahidrofuránnal és 41 ml jégecettel összekeverünk és az elegyet 15 percig viszszafolyatás közben forraljuk. A forró reakcióelegyet lehűtjük és körülbelül 15 órán át állni hagyjuk. A kivált gyengén sárgásbarna színű kristályokat leszűrjük, két ízben, alkalmanként 15 ml ecetsavval, majd 15 ml metanollal és 30 ml éterrel mossuk és 70°-on szárítjuk. A kapott 3_[p-(l-pirril)HbenzQÍl]~<propionsav evakuált csőben 191—193°-on olvad. Aktív szenes színtelenítéssel végzett izopropanolos átlkristályosítással 193—194°-on olvadó fehér kristályokat kapunk. Az anyag Ehrlioh-reakoiója pozitív és dinitro-fenilhidrazinnal sósavban narancsvörös csapadékot ad. 6. példa: a) 3,6 g 4-[p^(l^irril)-ienil]-ivajsav-etilésztert és 20 ml 2 n nátriumhidroxid-oldatot */z órán keresztül keverés és visszafolyatás közben forralunk. A homogén reakcióoldatot lehűlés után 20 ml éterrel extraháljuk. A vizes fázist 4—5 ml tömény sósavval megsavanyítjuk. Ekkor kicsapódik a 4-[p-i(l^pirril)-jfenil]-vajsav. Ezt leszűrjük, vízzel mossuk és izopropanolból átkristályosítjuk. Olvadáspontja 113—114°. 7