160007. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirroló [2,3/b] kinolin-származékok előállítására

MAGTÁR «ftPKÖZT ARSA SAG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1070. IV. 09. (TA—1057) Japán elsőbbsége: 1969. IV. 09. (44—27 785) Közzététel napja: 1971. VIII. 08. Megjelent: 1973. I. 30. 160007 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 57/04 "V:*Feltalálók: Fujimura Hajime vegyészmérnök, Kioto-fu, Tanaka Tadasu vegyészmérnök, Saitama-ken, Iwakuma Takeo vegyészmérnök, Saitama-ken, Masaki Masao vegyészmérnök, Tokio, Miyazaki Michihiko vegyészmérnök, Saitama-ken, lijima Ikuo vegyészmérnök, Saitama-ken, Nurimoto Seiiehi vegyészmérnök, Osaka-fu, Japán Tulajdonos: Tanabe Seiyaku CO., LTD. cég, Osaka, Japán Eljárás pirrolo[2,3-b]kinolin-származékok előállítására i A találmány tárgya eljárás új pirrolo[2,3-b]kinolin-származékok előállítására. A találmány tárgya közelebbről eljárás 4-(rövid szénláncú)-alkoxi-7-halogen-2,3-dihidro-lH-pirrolo [2,3-b] -kinolin-származékok és gyógyászatilag, alkalmazható savaddíciós sóik előállítására. A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek az (I) általános képlettel rendelkeznek. A képletben R rövid szénláncú alkilesoportot, X halogénatomot jelent. Azt találtuk, hogy az (I) általános képletű pirrolo [2,3-b]kinolinok és savaddíciós sóik jelentős gyulladásgátló és analgetikus hatással rendelkeznek. Így például a patkányoknak 100 mg/kg dózisban perorálisan adagolt 4-metoxi-7-klór-2, 3-dihidro-lH-pirrolo[2,3-b]kinolin vagy sósavas sója több mint kétszer olyan hatásosan csökkenti az állatok hátsó lábán izlandi zuzmóval vagy formaiinnal kiváltott ödémát, mint a fenilbutazon. A 4-metoxi-7-klór-2,3-dihidro-lH-pirrolo [2,3-b] kinolin vagy sósavas sója egereken több mint kétszer olyan nagy analgetikus hatást fejt ki, mint a fenilbutazon. A találmány szerinti eljárással előállítható (I) általános képletű vegyületek előnye továbbá, hogy a fenilbutazonnál lényegesen kevésbé toxikusait, így például a 4-metoxi-7-klór-2,3-dihidro-lH-pirrolo[2,3-b]kinolin-hidroklorid akut toxicitása (LD50 értéke) egéren, perorális adagolás esetén 1000 mg/kg, a fenilbutazon hasonló értéke pedig 650 mg/kg. 5 A találmány tárgyát képező eljárás szerint az (I) általános képletű vegyületeket úgy állíthatjuk elő, hogy valamely (II) általános képletű karbostiril-származiékot, amely képletben R' alkanoil-csoportot jelent, 10 E és X jelentése egyezik. a fent megadottakkal, valamely foszforoxi-halogeniddel reagáltatunk, majd a kapott (III) általános képletű 1-alkanoil-4-(rövid szénláncú)-alkoxi-7-halogén-2,3--dihidro-lH-pirrolo[2,3-b]kinoünt hidrolizáljuk. 15 A képletben R, R' és X jelentése, egyezik a fent megadottakkal. A találmány szerinti eljárásban kiindulási anyagként alkalmazott (II) általános képletű terméket például úgy állíthatjuk elő, hogy dietil-20 -(/?-ftálimidoetil)-malonátot m-halogén-anilinnal kondenzálunk, a kapott 3-(^-ftálimidoetil)-4-hidroxi-karbostiril 4-hidroxi-csoportját alkilezzük; az így előállított 4-alkoxi-karbostiril-származékot hidrazin-hidráttal kezeljük, majd hidrolizál-25 juk, és a kapott 3-(/?-aminoetil)-4-alkoxi-7-halogén-karfoostirilt alkilhalageniddel kezeljük. . Az R' . alkanoil-csoportként például acetil-, propionil-, izopropionil- vagy butiril-csoport 30 szerepelhet. 166007