160004. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetrahidroizokinolin-vegyületek előállítására
160004 3 Elemi össze tétele: Ct8 íI27ON • HCl Számított: C 69,78% H 9,10% N 4,52% Cl 11,44% Talált: C 69,50% H 9,09% N 4,38% Cl 11.40°« 8. példa 5 g l-(3-ciklohexilpropil)-7-metoxi-l,2,3,4-tet~ rahidroizokinolin-hidrokloridot a 4. példa szerinti módon reagáltatunk. 2,3 g l-(3-ciklohexilpropil)-7-hidroxi-l,2,3,4-tetrahidroizokinolinhidrokioridot kapunk, amely 205'—206 °C-on olvad bomlás közben. Etanol-éter elegyből átkristályosítva színtelen tűs kristályos terméket kapunk. Hozam: 4U,1%. Elemi összetétele: C18 H2 7 ON-HCl Számított: C 69,76% H 9,10% N 4,52% CM 1,44% Talált: C 69,45% H 9,19% N 4,58% Cl 11,68% 9. példa 2 g l-ciklohexilmetil-6-hidroxi--l,2,3,4-tetrahidroizokinolin-hidrokloridot és 7,6 g n-butirilkloridot hozzáadunk 30 ml kloroform és 5 ml dimetilformamid keverékéhez. A reakcióelegyet 3 órán át enyhén melegítjük visszafolyató hűtő alatt, miközben fokozatosan sósavgázt vezetünk az elegybe. Eközben a kiindulási anyagok kristályai feloldódnak. Az oldatot szűrjük, és a szűrletet vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot összekeverjük éterrel és a kapott kristályokat kloroform-éter elegyből átkristályosítjuk. 1.30 g l-ciklohexi]metil-6-n-butiriloxi-l,2,3,4-tetrahidroizokinolin-hidrokloridot kapunk, amely 178—178 °C-on olvad bomlás közben. A termék színtelen prizmás kristályokból áll. Hozam: 52,4%. Elemi össszetétele: C2 oH 29 N-HCl Számított: C 68.25% H 8,59% N 3,98% Cl 10,7% Talált: C 68.44% H 8,66% N 3.91% Cl 10,08% 10. példa . 2 g l-eiklohexilmetil-6-hidroxi-l,2,3,4-tetrahidroizokinolin-hidrokloridot hozzáadunk 30 ml kloroform és 5 ml dimetilformamid elegyéhez. A keveréket száraz sósavgázzal telítjük szobahőmérsékleten. A keverékhez 7,6 g n-butirilkloridot adunk, majd 20 órán át keverjük szobahőmérsékleten, miközben a kiindulási vegyületek kristályai .feloldódnak. A reakcióelegyet ezután a 9. példa szerinti módon dolgozzuk fel. 1,41. g l-ciklohexilmet.il-6-n-butiriloxi-l,2,3,4-tetrahidroizokinolin-hidrokloridot kapunk, amely 176— 178 °C-on olvad bomlás közben. 11. példa 2 g l-ciklohexilmetil-7-hidroxi-l,2,3,4-tetrahidroizokinolin-hidrokloridot és 7,6 g n-butiril-kloridot hozzáadunk 40 ml kloroform ós 5 ml dimetilformamid keverékéhez. A reakcióelegyet 4 órán át enyhén melegítjük visszafolyató hűtő alatt, miközben fokozatosan száraz sósavgázt vezetünk" be. A reakcióelegyet a 9. példa szerinti módon feldolgozva 1,20 g l-ciklohexilmetil-7-n-butiriloxi-l,2,3,4-tetrahidroizokinolin-hidrokloridot kapunk, amely 174—177 °C-on olvad, bomlás közben. Etanol-éter elegyből átkristályo-sítva színtelen prizmás kristályos terméket. kapunk. Hozam: 48,4% Elemi összetétele: CaÄoOa-HCl Számított: C 68,25% H 8,59% N 3,98% Cl 10,07% Talált: C 67,95% H 8,63%, N 3,88% Cl 9,90% 12. példa 5 g l-ciklohexiImetil-6-hidroxi-l,2,3,4-tetrahidroizokinolin-hidrokloridot hozzáadunk 50 ml ecetsavhoz. A keveréket száraz sósavgázzal telítjük szobahőmérsékleten. 11,5 g acetilkioridot adunk hozzá, és a reakcióelegyet 41 órán át keverjük szobahőmérsékleten. A reakcióelegyet a 9. példa szerinti módon feldolgozva 2,97% 1-ciklohexilmetil-6-acetoxi-l, 2,3,4- tetrahidroizokinolin-hidrokloridot kapunk, amely 203—204 e C-on olvad bomlás közben. Etanolból átkristályosítva színtelen, prizmás kristályos terméket kapunk. Hozam: 51,8%. Elemi összetétele: CtR H L , 5 0 2 N-HCl 35 Számított: C 66,76% H 8,11%, N 4.32% Cl 10,95% Talált: C 67,02%, H 8,18% N 4.34% Cl 11,06% 40 13. példa 5 g l-eiklohexilmetil-7-hidroxi-l,2,3,4-tetrahidroizokinolin-hidrokloridot hozzáadunk 50 ml ecetsavhoz. A keveréket száraz sósavgázzal telít-45 jük szobahőmérsékleten, majd 11,5 g acetilkioridot adunk hozzá, és 22 órán át keverjük szobahőmérsékleten. A reakcióelegyet a 9. példa szerinti módon feldolgozva 3,65 g 1-ciklohexilmetil-7-acetoxi-1.2,3,4-tetrahidroizokinolin-hidroklo-50 ridot kapunk, amely 202 °C-on olvad bomlás közben. Hozam: 63.8%. Elemi összetétele: C,sH2 rA»N-HCl Számított: C 66,76%, H 8,11% N 4.32% 55 Talált: C 66,81% H 8,10% N 4,23%, Cl 10,57 14. példa 2 g l-ciklohexilmetil-6-hidroxi-l,2,3,4-tetrahidroizokiiiolin-hidrokloridot és 6,5' g n-propio-60 nil kloridot hozzáadunk 50 ml kloroform és 5 ml dimetilformamid keverékéhez. A keveréket 4 órán át enyhén melegítjük visszafolyató hűtő alatt, miközben fokozatosan száraz sósavgázt veiig zetünk a reakcióelegybe. A reakcióelegyet a 9. 10 15 20 25 45 50 55 60
