160004. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetrahidroizokinolin-vegyületek előállítására
160004 9 10 ton-éter elegyből átkristályosítva színtelen prizmás kristályos terméket kapunk. Hozam: 36,7%. Elemi összetétele: 0>jH3 t02N-HCl 5 Számított: C 68,90% H 8,81% N 3,83% Cl 9 69% Talált: C 68,95% H 8,67% N 3,91% Cl 9,32% •JQ 18. példa 1 g l-(3-ciklohexilpropil)-6-hidroxi-l,2,3,4-tetrahidroizokinolin-hidrokloridot hozzáadunk 15 ml kloroform és 2,5 ml dimetilformamid keve-, 5 rékéhez. A keveréket szobahőmérsékleten sósavgázzal telítjük, azután .4,5 g propionilkloridot adunk hozzá, és 8,5 órán át keverjük szobahőmérsékleten. A reakcióelegyet a 9. példa szerinti módon feldolgozva 0,95 g l-(3-ciklohexilpropil)-20 -6-propioniloxi-l,2,3,4-tetrahidroizokinolin-hidrokloridot kapunk. Olvadáspontja: 145,5'— 146,5 °C. Acetonból átkristályosítva színtelen, prizmás, kristályos terméket kapunk. Hozam: 81,5%,. példa szerinti módon feldolgozva 1,39 g 1-ciklohexilmetil-6-propioniloxi-l,2,3,4-tetrahidroizokinolin-hidrokloridot kapunk, amely 181— 182. °C-on olvad. Etanol-éter elegyből átkristályosítva színtelen prizmás kristályos terméket kapunk. Hozam: 58,0%. Elemi összetétele: C19 H 27 0 2 N-HC1 Számított: C 67,53% H 8,36% N 4,14% Cl 10,50% Talált: C 67,35% H 8.40% N 4,00%, Cl 10,32% 15. példa 2 g l-eiklohexilmetil-7-hidroxi-l,2,3,4-tetrahidroizokinolin-hidrokloridot és 6,5 g propionilkloridot hozzáadunk 50 ml kloroform és 10 ml dimetilformamid keverékéhez. A reakcióelegyel 6 órán át enyhén melegítjük visszafolyató hűtő alatt, miközben fokozatosan száraz sósavgázt vezetünk bele. A reakcióelegyet a 9. példa szerinti módon feldolgozva 1,40 g l-ciklohexilmetil-7--propioniloxi-l,2,3,4-tetrahidroizokinolin-hidrokloridot kapunk, amely 180—181 °C-on olvad bomlás közben. Etanol-éter elegyből átkristályosítva színtelen tűs kristályos terméket kapunk. Hozam: 58,5%. Elemi összetétele: CmH-^N-HCl Számított: C 67,53% H 8,36% N 4,14% Cl 10,50% Talált: C 67.31% H 8,41% N 4.08% Cl 10.61% 16. példa 1 g l-(2-ciklohexiletil)-6Jiidroxi~l,2,3,4-tetrahidroizokinolin-hidrokloridot hozzáadunk 10 ml ecetsavhoz. A keveréket száraz sósavgázzal telítjük szobahőmérsékleten, azután 2,35' g acetilkloridot adunk hozzá, és 22 órán át keverjük szobahőmérsékleten. A reakcióelegyet a 9. példa szerinti módon feldolgozva, 0,66 g l-(2-ciklohe-xiletil)-6-acetoxi-l,2,3,4-tetrahidroizokinolrn-hidrokloridot kapunk. Olvadáspontja: 182,5—184 °C (bomlás). Hozam: 52,6%. Elemi összetétele: C19H27O2N:HC1 Számított: C 67,53% H 8,36% N 4,14% Cl 10,50% Talált: C 67,08% H 8,23%, N 4,11% 01 10,92% 17. példa 1 g l-(2-ciklohexiletil)-7-hidroxi-l,2,3,4-tetrahidroizokinolin-hidrokloridot hozzáadunk 15 ml kloroform és 2,5 ml dimetilformamid keverékéhez. A keveréket szobahőmérsékleten sósavgázzal telítjük, azután 3,96 g n-butirilkloridot adunk hozzá, és 16 órán át keverjük szobahőmérsékleten. A reakcióelegyet a 9. példa szerinti módon feldolgozva 0,43 g 1-{ciklohexiletil)-7-n-butiriloxi-l,2,3,4-tetrahidroizokinolin-hidrokloridot kapunk, amely 120—123'"C-ori--olvad. Ace-Elemi összetétele: C2iH:! |0 2 N-l/4 CHCl.vHCl Számított: C 64,48% H 8,21% N 3,54% Cl 15.68% Talált: C 64,71% H 8,16% N 3,58% Cl 15,72% 19. példa Elemi összetétele: CaoHasOaN-HCl Számított: C 68,25% H 8,59%, N 3,98% Cl 10,07% Talált: C 67.98% H 8,31% N 3,95'% Cl 10.38%, Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletű vegyületek és gyógyszerészeti szempontból elfogadható savaddíciós sóik előállítására, ahol R1 és R 2 közül az egyik hidroxil-csoport vagy 1—6 szénatomszámú alkanoiloxi-csoport, a másik hidrogénatom, és n 1 és 3 közötti szám, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű vegyületet, ahol R3 és R 4 közül az egyik rövidszénláncú alkoxicsoportot, a másik hidrogént jelent, és n jelentése a fenti, dezalkilezünk, és adott esetben a 25 20 25 30 35 40 45 50 55 60 1 g l-(3-ciklohexilpropil)-7-hidroxi-l,2,3,4-tet„- rahidroizokinolin-hidrokloridot hozzáadunk 20 ml ecetsavhoz. A keveréket száraz sósavgázzal telítjük szobahőmérsékleten, azután 1,53 g acetilkloridot adunk hozzá, és szobahőmérsékleten 5 órán át keverjük. A reakcióelegyet a 9. példa 40 szerinti módon feldolgozva 0,87 g l-(3-ciklohexilpropil)-7-acetoxi-l,2,3,4-tetrahidroizokinolin-hidrokloridot kapunk. Olvadáspontja: 156— 159 °C. Acetonból átkristályosítva színtelen prizmás, kristályos terméket kapunk. Hozam: 5
