160004. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetrahidroizokinolin-vegyületek előállítására
160004 ß példa 4 g l-ciklohexilmetil-6-nietoxi-l,2,3,4~teti'ahidroizokinolin-hidrokloridot és 20 ml 35%-o"s sósavat zárt edényben 2 órán át melegítünk 160 °C- 5 os olajfürdőn. Lehűtés után 3,6 g kristályos anyagot szűrünk ki a reakcióelegyből. A kristályos anyagot 100 ml vízben oldjuk melegítés közben. Az oldatot aktív szénnel színtelenítjük, majd szűrjük. A szűrlethez 20 ml 35%-os sósavat 10 adunk, és állni hagyjuk. Állás után a kapott kristályokat kiszűrjük, és megszárítjuk. 3,2 g 1--ciklohexilmetü-6-hidroxi-l,2,3,4-tetrahidroizokinolin-hidrokloridot kapunk színtelen pikkelyes kristályok alakjában. Olvadáspont: 252— :ÍS 254 °C. Hozam: 84,3% A terméket metanol-éter elegyből átkristályosítva színtelen finom tűs kristályos anyagot kapunk, amely 253—255 °C-on olvad. Ezt a terméket az 1. példa szerint előállított 20 vegyület kristályaival végzett keverékolvadáspont vizsgálat útján azonosítottuk. A termék infravörös spektruma is teljesen azonos az 1. példa szerinti termék infravörös spektrumával. A hidrokloridból a szabad bázist nátriumkar- 25 bonátos semlegesítés és kloroformmal történő extrakció útján állítjuk elő. A szabad bázis olvadáspontja 168—169 "C. Izopropanolból átkristályosítva színtelen prizmás kristályos terméket kapunk. Elemi összeté- 30 tele: C,fl H 23 NO Számított: C 78,32'% H 9,44% N 5,71% Talált: C 78,10% H 9,52% N 5,72% 3. példa 19,7 g l-cikiohexümetil-7-metoxi-l,2.3,4-tetrahidroizokinolm-hidroklorid, 15'0 ml 47%-os hidrogénbromid és 1,0 g hipofoszforsav keverékét 5 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Le* hűtés után a kapott kristályokat kiszűrjük, majd melegítés közben» 170 ml vízben oldjuk. Az oldatot aktív szénnel színtelenítjük, és szűrjük. A szűrlethez 70 ml 35%-os sósavat adunk, majd állni hagyjuk. Állás után a kivált kristályokat kiszűrjük, majd melegítés közben 300 ml víziben oldjuk. Az oldathoz 50 ml 35%-os sósavat adunk. A lehűtés után kapott kristályokat kiszűrjük. 14,7 g l-ciklohexilmetil-7-hidroxi-l,2,3, 4-tetrahidroizokinolin-hidrokloridot kapunk színtelen finom tűs kristályok alakjában. Olvadáspontja: 250—251 °C (bomlás). Hozam: 68.6%. Elemi összetétele: Cu^ON-HCl Számított: C 63,14% H 8.58% N 4,97% Cl 12,57% Talált: C 68.13% H 8.78% N 4,95% Cl 12,20% 4. példa 2 g l-ciklohexilmetil-7-metoxi-l,2.3.4-teírahidroizokinolin-hídroklorid és 13 ml 35%-os sósav keverékét zárt edényben 2 órán át melegítjük 35 40 Lehűtés után a kristályokat kiszűrjük, és etanolban oldjuk. Az oldatot aktív '.szénnel színtelenítjük, és szűrjük, majd a szűrletet bepároljuk. A. maradékot etanol és izopropilétcv elegyéből átkristályosítva 17,4 g 1-ciklahexilmetil-7-hidroxi-Í,2,3,4-tetrahidroizokinolin-hidrokloridot kapunk színtelen prizmás kristályok alakjában. Olvadáspontja: 250—251 °C (bomlás). Hozam: 91,3%. A terméket a 3. példa szerint előállított termék kristályaival végzett keverék olvadáspont vizsgálat útján azonoísítottuk.' A termék infravörös spektruma is teljesen megegyezik a 3. példa szerinti termék infravörös spektrumával. A szabad bázist nátriumkarbonátos semlegesítés és kloroformos extrakció útján állítjuk elő a hidrokloridból. Olvadáspont: 170—171 °C. Izopropanolból átkristályosítva színtelen prizmás kristályos terméket kapunk. Elemi összetétele: C16H23NO Számított: C 78,32% H 9,44% N 5,71% Cl 11,98% Talált: C 78,20% H 9,60% N 5,67% Cl 12,37% 5. példa 5,01 g Hciklohexiletiiy-e-metoxi-l^.S^-tetrahidroizokinolin-hidrokloridot az 1. példa szerinti módon reagáltatunk. 4,67 g l-(2-ciklohexiletil)~ -8-hidroxi-1.2,3,4-tetrahidroizokinolm-hidrokloridot kapunk, amely 250—251 °C-on olvad bomlás közben. Metanol-éter elegyből átkristályosítva színtelen prizmás kristályos terméket kapunk. Hozam: 97,5%. Elemi összetétel: Ci7 H 20 ON-HCl Számított: C 68,98% H 8,85% N 4,73% Talált: C 68,74% H 9,02% N 4,77% 6. Délda 5,7 g l-(2-ciklohexiletil}-7-metoxi-1.2,3,4-tetrahidroizokmolin-hidrokloridot a 4. példa szerinti 45 módon reagáltatunk. 3,8 g l-(2-ciklohexiletil)-7--hidroxi-1.2,3.4-tetrahidroizokino3in-hidrokloridot kapunk, amely 241—242 °C-on olvad bomlás közben. Etanol-éter elegyből átkristályosítva színtelen tűs kristályos terméket kapunk. Ho-50 zam: 70%. Elemi összetétele: C^nON-HCl. Számított: C 68.98% H 8.85% N 4.73% Cl 11,98% Talált: C 03.83% H 8,92% N 4 83% C\ 12,30% 55 7. példa 5 g Weik!ohexüprooiU-6-metoxi-l,2,3,4-tetrahidroizokinolm-hidrokloridot az 1. példa szerinti eo módon reagáltatunk. 4,32 g l-(3-ciklohexilpropil)-6-hidroxi-l,2,3.4-tetrahidroizokínolin-hidrokloridot kapunk, amely 207—208,5 °C-on olvad bomlás közben. Metanol-éter elegyből átkristályosítva színtelen tűs kristályos terméket ka-65 punk. Hozam: 90,4%. 3
