159999. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,3-dihidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on-származékok előállítására

159999 tiil-5-klór-indoit kapunk. A termék etanolos átkristályosítás után 232—234 Q

C-on olvadó halványsárga prizmákat képez. Hasonló módon állítjuk elő a következő vegyületeket : l-ftálimidaacetil-3-l-ftálimidoaoetil-3-l-ftálimidoacetil-3-l-ftálimidoacetil-3-l-ftálimidaacetil-3-l-ftálimidoacetil-5-l-ftálimidoacetil-3-l-ftálimidoacetil-3-4. példa: •fenil-indol, fenil-5-nitro-indol, íenil-5-bróm-indol, fenil-5-trifluormetil-indol, (o-iklórfenil^S-Mór-indol, hitro-3-(o-klórfenil)-indol, <(o-fluorfenil)-5-klór-indol, (p-klórfenil)-5-iklór-indol. 15 g 2-metil-3-fenil-5-klór-indol dimetilformamiddal készített, hideg oldatához hűtés közben 3,24 g 63%-os olajos nátriumihidrid-diszperziót adunk, és az elegyet 2 órán át —5 °C alatti hőmérsékleten keverjük. Az elegyhez —5 és 3 °C között 22,4 g ftálimidoaoetilklorid 100 ml toluollal készített oldatát csepegtetjük, és az elegyet 2 órán át —1 °C-on keverjük. A reakcióelegyet éjszakán át hűtőszekrényben tartjuk. A kivált csapadékot kiszűrjük, éterrel mossuk és szárítjuk. l-(Ftálimidoacetil)-2-.metil-3~ -fenil-5-klór-indolt kapunk. A termék dimetilformamidos átkristályosítás után 254—255 °C-on olvadó, halványsárga tűkristályokat képez. Hozam 3 g. A szűrletet vízbe öntjük, és a kivált szilárd terméket kiszűrjük, éterrel mossuk és szárítjuk. További 18 g l-(ftálimidoacetil)-2--metil-3-fenil-5-klór-indolt kapunk. A kiindulási anyagként felhasznált 2-metil-3--fenil-5-klór-indolt a következőképpen állítjuk elő: 25 g p-iklórfenilhidrazin-hidroklorid és 50 g fenilaceton elegyét 2 órán át 80 °C-on keverjük. Az elegyet szűrjük, és a szűrletet csökkentett nyomáson desztilláljuk. 2-Metil-3-fenil-5-,klór-indolt kapunk, fp.:

170—175 °C/0,5—0,6 Hgmm, op.: 78—83 °C. A termék vizes etanolos átkristályosítás után 84—86 °C-on olvad, hozam 78%. Hasonlóan állítjuk elő a következő vegyületeket: l-(fitálimidaacetil) l-(ftálimidoacetil) l-(ftálirtiidoaoetil)' l^(ftálimidoacetil)' -indol, i-(ftálimidoaeetil) l-(ftálimidoacétil)--íklór-indol, l-(ftálimidoacetil)l-(ftálimidoacetil)' l^(ftálimidoaoetil)' l-(ftálimidoacetil)l-(ftálimidopropió: •2nmetil-3-f enil-indol, 2-metü-3^fanil-5-bróm-indol, •2-metil-3-fenil-5-nitro-indol, •2-*metil-3-(o~klórfenii)-5-klór•3-(o-klórfenil)-5-<nitro-indol, •2-metil-3-(o-fluorfenil)-5-•S-Íp-'klórfenilJ-ö-lklór-indol, á-fenil-5-klór-indol, •3->fenil-5-nitro-indpl, 3-féiiil-5-imetoxi-indol, nil)-3-fenil-5-klór-indol. 10 15 20 25 S0 35 40 45 50 55 60 65 5. példa: 1,0 g l-(ftáliimidoacetil)-3-fenil-5-klór-indol 20 ml ecetsavval készített szuszpenziójába 20 °C~ on, 4 órán át ózon-oxigén elegyet vezetünk. A csapadékot leszűrjük, ecetsavval mossuk, és csökkentett nyomáson szárítjuk. 0,6 g ozonid közbenső terméket kapunk, op.: 168—170 °C (bomlás). A szűrlethez vizet adunk. További 0,3 g terméket kapunk. 0,9 g fenti módon kapott ozonid-vegyületet 10 ml kloroform és 10 ml etanol elegyében szuszpendálunk. A szuszpenzióhoz 0,35 g hidrazinhidrátot és 3,5 ml vizet adunk, és az elegyet szobahőmérsékleten 2 órán át keverjük. A képződött oldatot éjszakán át állni hagyjuk, majd az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. A maradékot éter és víz között megosztjuk. A vizes réteget éterrel extraháljuk, az éteres oldatokat egyesítjük és 5%-os sósavoldattal extraháljuk. A terméket tartalmazó sósavas oldatot 10%-os vizes nátriumhidroxidoldattal meglúgosítjuík, majd éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot telített vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, és az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. 0,5 g 202—205 °C-on bomlás köziben olvadó 5-fenil-7-klór-l,3--dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on-t kapunk. (Hozam 95%.) 6. példa: Az 5. példában leírt eljárást ismételjük meg azzal a különbséggel, hogy l-(ftálimidoacetil)-3--fenil-5-klór-indol helyett l-(ftálimidoacetil)-3--(o-fluorfenil)-5-klór-indol-ból indulunk ki. A kapott 5-(o-f luorf enil)-7-klór-l ,3-dihidro-2H-l ,4--benzodiazepin-3-on etanolos átkristályosítás után 204—206 °C-on olvad, hozam 80%. 7. példa: Az 5. példában leírt eljárást ismételjük meg azzal a különbséggel, hogy l-(ftálimidoacetil)-3-fenil-5-klór-indol helyett l-(ftálimidoacetil)-3-fenil-5-bróm-indolból indulunk ki. A kapott 5-f enil-7-br óm-1,3-dihidr 0-2H-1,4-benzodiazepm-2-on acetonos átkristályosítás után 220—221 °C-on olvad, hozam 83%. Hasonlóan állítjuk elő a következő vegyületeket: 5-fenil-li3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on, 5-f enil-7-nitro-l ,3-dihidro~2H-l ,44benzodiazepin-2-on, 5-(o-klórfenil)-7-klór-l,3-dihidro-2H-l,4-benzo-diazepin-2-on, : 5-(p-iklórfenil}-7-tklór-l ,3-dihidro-2H-l ,4-benzo-. diäzepin-2-on, 5-(o-klórfenil)-7-nitro-l ,3-dihidro-2H-l ,4-benzodiazepin-2^.on.