159999. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,3-dihidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on-származékok előállítására
159999 elegy jelenlétében hajtjuk végre. Oldószerként pl. metanolt, etanolt, izopropanolt, kloroformot, dimetilszulfoxidot, vizet, vagy azok elegyeit lakalmazhatjuk. A reakciót kb. szobahőmérséklet és a felhasznált oldószer forráspontja közötti 5 hőmérsékleten végezzük. A találmány szerinti eljárással kapott benzodiazepin-származékokat savakkal, pl. ásványi savakkal, így sósavval, brómhidrogénsavval, kénsavval, salétromsavval, foszforsavval, vagy 10 szerves savakkal, így maleinsawal, fumársavval, borostyánkősavval, ecetsavval vagy hasonló savakkal képezett addíciós sóikká alakíthatjuk. A találmány szerinti eljárással pl. a követ- 15 kező benzodiazepin-származékofeat állíthatjuk elő: 5-feml-l,3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on, 5-fenil-7-klór-l,3-dihidro-2H-l,4- 20 -benzodiazepin-2-on, 5-fenil-7-brám-l,3-dihidro-2H-l,4--benzodiazepin-2-on, 5-fenil-7-nitro-l ,3-dihidro-2H-l ,4--benzodiazepin-2-on, „5 5-f enil-7-trif luormetil-1,3-dihidro-2H-1,4--benzodiazepin-2-on, 5-f enil-7-metil-l ,3-dihidro-2H-l ,4--benzodiazepin-2-on, 3-metil-5-f enil-7-klór-l ,3-dihidro-2H-l ,4- 3Q -benzodiazepin-2-on, 5-(o-klórfenil)-7-klór-l,3-dihidro-2H-l,4--benzodiazepin-2-on, 5-(o-klórf enil)-7-nitro-l ,3-dihidro-2H-l ,4--benzodiazepin-2-on, 5-(o~fluorfenil)-7-klór~l,3-dihidro-2H-l,4- 35 -benzodiazepin-2-on, 5-(o-f luorfenil)-7-nitro-l ,3-dihidro-2H-l ,4--benzodiazepin-2-on, 5-(p-iklórfenil)-7-k,lór-l,3-dihidro-2H-l,4--benzodiazepin-2-on. A találmány szerinti eljárást az oltalmi kör korlátozása nélkül az alábbi példákban részletesen ismertetjük. 1. példa: 20 g ftaloilglicin és 35,2 g tionilklorid elegyét 1 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A tionilklorid fölöslegét csökkentett nyomáson lepároljuk. A maradékhoz száraz toluolt adunk, és az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. 22,4 g olajos ftálimidoacetilkloridot kapunk. 45 50 55 Az így kapott ftálimidoacetilkloridot 80 ml száraz tetrahidrofuránban oldjuk, és az oldatot 0 °C alatti hőmérsékleten 22 g fenilaoetaldehidpJklórfenilhidrazon 160 ml száraz tetrahidrofuránnal és 7,7 g piridirmel készített oldatához csepegtetjük. Az elegyet 5 órán át 0 °C alatti hőmérsékleten keverjük, majd éjszakán át 0 °C-on állni hagyjuk. A reakcióelegyet szűrjük éterrel mossuk. A szűrletet és a mosófolyadé- 65 60 kokat egyesítjük, és az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. 47,4 g szirupszerű, lassan megszilárduló feniiacetaldehid-ifíN^-ftálimidoaoetil-N^-fp-klórfenil^-hidrazont kapunk. A termék etanolos átkristályosítás után 169,5—171,5 °C-on olvadó, lemezes kristályokat képez. A kiindulási anyagként felhasznált fenilacetaldehid-p-klórfenilhidrazont a következőképpen állítjuk elő: 28,8 g p-Mórfenil'hidrazin 150 ml etanollal készített szuszpenziójához 30 ml ecetsavat adunk. Az elegyhez 10—15 °C-on 27,5 g fenilacetaldehidet csepegtetünk. Az elegyet 1 órán át 10—15 °C-on, majd 15 percig 72—78 °C-on keverjük, és az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. A maradékot 500 ml éterrel, 50 ml 28i%-os ammóniaoldattal, majd 100 ml vízzel kezeljük. Az éteres réteget vízzel, majd telített nátriumklorid-oldattal mossuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk, és az oldószert lepároljuk. Az olajos maradékot in-hexánból kristályosítjuk. 45,7 g fenilacetaldehid-p-iklórfenilhidrazont kapunk, op.: 66—79 C°. A fenti eljárással a következő vegyületeket állítjuk elő: fenilacetaldehid-tNi-ftälimidoacetil-N1 -(p-brómfenil)]-hidrazon, fenüacetaldehid-fN^ftálimidoacetil-Ni-fenil)-hidrazoin, fenilacetaldehid^Nt-ftálimidoaoetil-N1 -(p-nitrofenil)]-hidrazon, fenilacetaldehid-tNi-ftálimidoacetil-N1 -(p-trifluormetilfenil)]-hidrazon, (o-klórfenilí-acetaldehidMfNi-ftálimidaacetil-N1 -(p-klórfenil)]-hidrazon, (o-klórfenilí-acetaldehidntNi-ftálimidoacetil-N1 -(p-nitrofenil)]-hidrazon, (o-fluorfenil)-acetalde'hid-)[N1 -iftálimidoacetil-N 1 --(p-klórfenil)]-hidrazon, (p-klórfeni^-acetaldehi^ÍNí-ftáűimidoacetil-rí1 --(p4dórfenil)]-hidrazon. 2. példa: 0,5 g fenilacetaldehid-tNi-Cftálimidoacetilí-N1 -(p-klórfenil]-hidrazon és 0,5 g cin'kklorid elegyét 215 °C-on keverjük. Az elegyet lehűtjük, és 20 ml vizet adunk hozzá. A kapott elegyet visszafolyatás közben forraljuk. A vízben oldhatatlan anyagot kiszűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. 0,45 g (93,5%) l-(ftálimidoacet%3-fenil-5-tklórindolt kapunk. Etanolos átkristályosítás után halványsárga, 232—234 °C-on olvadó prizmás kristályokat kapunk. 3. példa: 15 g fenilacetaldehid-fNi-íftálimidoaceti^-Ni-(p4dórfenil]-<hidrazon és 75 g polifoszforsav elegyét 10 percig 180 °C-on keverjük. A reakcióelegyet lehűtjük és vízbe öntjük. A képződött kristályokat kiszűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. 13,7 g (95%) l-(ftálimidoacetil)-3-fe-
