159998. lajstromszámú szabadalom • Eljárás spiroadamantán-benzotiazepinonok előállítására

MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNII HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1970. III. 12, (SU—512) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1969. III. 14. (807 448) Közzététel napja: 1971. VII. 29. Megjelent: 1972. XII. 30. 159998 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 93/40 v Feltaláló: Narayanan Venkatachalá L. vegyész, North Brunswick, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: E. R, Squibb and Sons, Inc. cég, New York, Amerikai Egyesült Államok Eljárás spiroadamantán-benzotiazepinonok előállítására i A találmány tárgya eljárás az I általános képletű spiröadamantán-benzotiazepinonok és származékaik, valamint savakkal alkotott addíciós sóik előállítására. Az I általános képletben Rí és R2 hidrogénatomot vagy kevés szénatomos alkilcsoportot jelentenek, és n értéke 1, 2, 3 vagy 4. Az I általános képletű vegyületek közül előnyösek azok, amelyek képletében Rí és R2 alkilcsoportokat, elsősorban metilcsoportokat jelentenek, és n értéke 2. A találmány értelmében az I általános képletű vegyületek előállítására egy III képletű vegyületet egy IV általános képletű alkilhalogeniddal reagáltatunk — ebben a képletben Rt, R2 és n a fenti jelentésűek, és Hal hálogénatömot, előnyösen klór- vagy brómatomot Jelent —. Ezt a reakciót előnyösen bázisos kondenzálószer, például egy alkálifém, alkálifémamid, például nátriumamid, vagy alkálifémhidroxid, például nátrium- vagy káliumhidroxid, jelenlétében hajtjuk végre. A III képletű kiindulási vegyület 2-aminobenzoltiolnak az V képletű /J2,a-adamantánsavval való reagáltatásával állítható elő, Az V képletű vegyület előállítására a VI képletű adamantilketont iners oldószerben, például 1,2-dimetoxietánban, VII képletű trietilfoszfonoacetáttal és nátriumhidriddel reagáltatva előállítjuk a VIII képletű észtert. Ügy is eljárhatunk, hogy a IX képletű cianoalkilfoszfáitot nátriumhidrid jelenlétében a VI 5 képletű adamantüketonnal reagáltatva előállítjuk a X képletű vegyületet. Az így kapott VIII vagy X képletű vegyületet hidrolizálva, például alkoholos kálilúggal 2—4 10 óra hosszat visszafolyatással forralva, megkapjuk az V képletű J2>ia-adamantánsavat. Az I képletű. bázisok szervetlen és szerves savakkal reagálva savaddieiós sókat alkotnak. 15 Ilyen szervetlen sók például a hidrohalogenidok, mint a hidrobromid, hidroklorid, hidrojodid, valamint a szulfátok, nitrátok, foszfátok, borátok stb; szerves sók például az acetátok, oxalátok, tartarátok, maiátok, citrátok, szűkei-20 nátok, benzoátok, aszkorbátok, szalicilátok, teofillinátok, kámforszulfonátok, alkánszulfonátok, mint a metánszulfonát, és arilszulfonátofc, mint a benzoszulfonát és a toluolszulfonát. Gyakran célszerűen felhasználhatók a savaddieiós sók a 25 teymék tisztításában. A bázis a sóból felszabadítható alkálilúggal, például nátronlúggal, viszont a bázis átalakítható egy másik sóvá a megfelelő savval. A találmány szerinti eljárással új vegyületek 30 a központi idegrendszerre hatnak, és különösen 1&9998