159971. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-amino-penicillánsav-származékok előállítására
159971 sere hatékonyan alkalmazhatók mind az állai-. mind a humángyógyászatban. Erre a célra J tiszta anyagokat vagy más antibiotikumokkal képzett keverékeket alkalmazunk. A Katóanyagok önmagukban vagy a kívánt adagolási módtól és a szokásos gyógyszerészeti gyakorlattól függő gyógyászati hordozóanyagofekal való kombinációban is adagolhatok. A hatóanyagok - adagolása perorálísan tabletta alakjában történhet. a tabletták vivőanyagaként keményítőt, tejcukrot, bizonyos agyagfajíákat stb. tartalmaznak, vagy perorális adagolásra alkalmas kapszulákat készítünk, önmagában a hatóanyagból és íz előbbiekben felsorolt vivőanyagokkal való kombinációikban. A perorális1 adagolásra elixirek vagy szuszpenziók is alkalmasaik, ezek ízesí'ő vagy színezőszereket tartalmaznak. A parenterális adagolásnál a készítményeket intramuszkuláris vagy szubkután injekció alakjában adagoljuk. A parenterális adagolásnál a készítmények steril vizes oldatát használjuk, az oldószer lehet víz, fiziológiás sóoldat, fiziológiás dextróz oldat, Ringer-féle oldószer, vagy nem-vizes oldószer, mint növényi eredetű zsíros olaj (gyapotmagolaj, földimogyoróolaj, kukoricacsíraolij vagy szezámolaj), vagy más netm-vizes hordozóanyag, amely a készítmény gyógyászati hatékonyságát nem befolyásolja, és az alkalmazott térfogatmennyiségben vagy arányban nem toxikus. (Ilyenek pl. a glicerin, glikol. szorbitol.) Ezenkívül közvetlenül felhasználás előtt kés^í'hető oldatok is előállíthatók. Ezek a készítmények folyékony hígítószereket, pl. propilénglikolt, dietilikarbonátot, glicerint, szorbitot, stb., pufferanyagokat, lokális érzéstelenítőszereket. és a kívánt gyógyászati tulajdonságok kialakítására alkalmas szervetlen sókat tartalmazzák. A találmány szerinti hatóanyagok perorális vagy parenterális dózisszintje általában 200 mg/kg/nap, vagy 100 mg/kg/nap nagyságrendben van a kg-testsúlyra számítva. Az o-karboxilibenziljpenicillinek különböző észtereinek antimikrábás; spektrumát Staphylococcus aureus és Escherichia coli 5 ellen a következő táblázatban szemléltetjük. A kísérleteket szabvány, körülmények mellett végeztük ply módon, hogy a vizsgálandó anyagokat különböző koncentrációban tartalmazó táptalajokat a megfelelő mikroorganizmussal beoltottuk, és a minimális inhibitor koncentrációt (M.I.C.) határoztuk meg, ajmelynél az illető mikroorganizmus fejlődése már nem észlelhető. A vizsgálati anyagok képletét a táblázat tartalmazza, ezeket a nátrium- vagy, káljumsó alakjában használtuk. Azonos vizsgálati körülmények mellett a benzilpenieillin kaliumsoja 0,156 > 100 értéket mutat S. aureus és Escherichia coli ellen. I. táblázat — In vitro hatásspektrum 8 (I. táblázat folytatása) Rn S. aureus E, coli 10 15 20 25 30 35 40 •15 50 R2 S. aureus E. coli 1-naftil 5-(l .3-benzodioxolil) 0,39 3,12 6,25 25 55 60 65 2-ínaftil 6-Mnolil 3-(2-metil-4-pironil) H • fenil o-metilfenil m-imetilfenil p-metilfenil o-etilfenil o-izopropilfenil o-formilfenil o-acetilfenil p-acetilfenil o-nitrofenil 2,3-dimetilfenil 3.4-dimetilfenil 2,3-dimetoxifenil 2-klór-5-metilfenil 4-klór-5-metilíenil 24dór-3,5-dimetilfenil 2-klór-3,4-dimetilfenil 2-klór-4.5-dimetilfenil 4-klór-3-metilfenil 4-klór-2,5-dimetilfenil 4-klór-2,6-dimetilfenil 2,4-diklór-6-metilfenil 2,4-diklór-3,5-dimetilfenil 4,5-diklór-2,3-dimetilfenil 4-klór-2-nitrofenil l-(1.2.3,4-tetrahidronaftil) 2-(l,4-naftokinonil) 4-indanil 5-indanil 5-kinolil 8-kinonil metil etil n-propil n-butil szek.-ibutil 2-imetilpropil hexil oktil decil tetradecil 2-cianoetil 2^metoxietü 2-acetoxietü l-(karbetoxi)etil 2-(l ,2,3-trikarbetoxi)--propil 2-klóretil 2,2,2-triklóretil 2,2,2-trrfluoretil 2-(2-trifluorinetil)-pr.opil l-etoxi-2,2,2-trifluoretil 1-etoxi-2,2,2-triiklóretil 1-izopropoxi-2,2,2-triklóretil 1,56 1,56 0,78 1,25; 3,12 : 0,78 0,78 0,39 0,39 0,39 1.56 50 25 25 0,78 0,78 1,56 3,12 1,56 1,56 1,56 0,39 1.56 0,19 0.19 0.39 1,56 0,04 25 0.39 12.5 0,39 0,39 1,56 1,56 0.625 1,25 6.25 50 3,12 3,12 >200 >200 >200 >200 1,9 3,il2 3,12 100 1,56 50 100 1,56 0,78 0,78 0,78 1,56 12.5 50 50 3,12 25 12,5 6,25 6,25 25 • 12,5 25 >200 >20O >200 50 25 50 3.12 1.56 1,56 3,12 0,39 1.56 0,39 0.19 0,39 3,12 0.09 >200 12.5 >200 6.25 6.25 50 50 50 >100 >200 >200 >200 >100 >200 >200 >200 6,25 >100 >200 >200 200 >200 >200 25 200 50 12,5 100 4
