159971. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-amino-penicillánsav-származékok előállítására
25 159971 26 It? Infravörös spektrum n-decil tetradecil £eml fenil* n-butil szek.-butü n-propil izobutil o-izopropilfenil 2-piperidi-noetil 2-morfolinoetil Rí p-klórfenil 2-naftil R7 (ahol X' = SR7 általános fenil p-klórfenil 3,05, 5,61, 5,75, 5,79, 5,95, 6,07 3,05, 5,63, 5,70 (Br), 5,95, 6,27 2,95, 3,35, 4,45 (Br), 5,59, 5,67, 5,90, 6,17 3,0 (Br, W), 5,63, 5,75, 5,83, 5,97, 6,25 3,0 (Br, W), 5,63, 5,81 (Br), 5,97, 6,25 3,0 (Br, W), 5,63, 5,81 (Br), 5,97, 6,08, 6,25 3,38, 5,63, 5,78, 5,97, 6,25, 6,62 3,38, 5,63, 5,78, 5,97, 6,25, 6,62 2,95, 4,25 (Br), 5,62, 5,8, 5,85, 5,93, 6,2 képletű csoport 2,95, 3,35, 4,05, 5,05, 5,25, 5,5, 5,85, 6,2, 6,7, 6,8, 6,85, 7,15, 7,25 2,95, 3,35, 4,05, 5,25, 5,6, 5,9, 6,25. 6,35, 6,65. 6,75, 6,85, 7,15 R, 1,0 (b) 0,8 0,95 1,0 (c) 0,8 (b) 0,8 (b) 0,75 (b) 0,95 (d) 0,95 (c) 0,95 (c) 0,85 <b > 0,8 <b > Az infravörös spektrumgörbéket kloroformban, a többi görbét szemcsés káliumbromid segítségével határoztuk meg. A használt kromatográfiai rendszerek a következők :, (a) kloroform: 95% etanol:hangyasav (2:1:2) (b) benzol:ecetsav:yíz (2:2:1) (c) butanol:víz:ecetsiav (5:4:1) (d) izoaimilaoeíát : nátriumacetát (0,1 mólos. 4 5 pH) (e) piridin:alkohol:víz (5:20:10; Mcllvaines-féle puffer, 3,0 pH). A reakcióelegyet nitrogénatmoszférában 20 perc — 3 óra időtartamon belül a nedvesség kizárása közben keverjük. A reakció hőmérséklete —70 °C és —20 °C között ingadozhat. 35 A reakció lezajlása után a reakcióelegy infravörös spektrumát meghatározzuk és a keténészter jelenlétéről meggyőződünk. A reákcióelegyhez 0,1 mól 6J aminopenicillánsav-trietilaminsót adunk 50 ml metilénkloridban, majd 40 a reakcióelegyet —70 °C és —20 °C között 10 percig keverjük:. A hűtőfürdőt eltávolítjuk, majd a reakcióelegyet állandó keverés közben szobahőmérsékletre hagyjuk felmelegedni. A terméket az alábbi ismertetett eljárásokkal izo-45 láljuk: 1. példa: Általános eljárások a ß-aminopenicillansav acilezésére 0,1 mól (I) általános képletű aril-halokiarbonil-tketént — amely képletben Rt szubsztituens tienil-, furil-, piridil-, fenil- vagy helyettesített fenil-csoportot jelent, amelynek szubsztituensei (rövidszénláncú)-alkilr-, klór-, bróm-, (rövidszénláncú)-alkoxi-, di-(rövidszénláncú)-alkilamino- vagy trifluormetil-^csoportok — metilénkloridban oldunk (1 g keténre számítva rendszerint kb. 5—10 ml metilénkloridot alkalmazunk oldat képződése céljából), majd a metilénikloridos oldathoz 0,1 mól R2 OH általános képletű alkoholt adunk. 50 55 60 65 A. módszer: A reakciókeveréket csökkentett nyomáson szárazra pároljuk, és a desztillációs maradókot 5,5 pH-értékű citrátos pufferben feloldjuk. A terméket kloroformmal extraháljuk a pufferos oldatból. A kloroformos kivonatot 5,5 pH-értékű citrátos puffernd mossuk, majd vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk, végül szárazra pároljuk, amikoris a nátriumsóhoz jutunk. B. módszer: Az A. módszer szerint járunk el, azonban kloroform helyett n-butanollal extrahálUnk. Az n-butaraol ledesztillálása után kapott terméket éterrel eldörzsöljük, amikoris amorf szilárd terméket kapunk. 13
