159971. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-amino-penicillánsav-származékok előállítására

159971 28 C. módszer: Ez a módszer tulajdonképpen az A. módszer egyik változata, amelyben a citrátos puffer helyett telített vizes nátriumbidrogénkarbonát vagy káliumhidrogénkarbonát oldatot használunk, a penicillin nátrium- (vagy (kálium-)sójámafc előállítása céljából. Ezt a módszert olyan penicillinfajták izolálására alkalmazzuk, amelyek metilénkloridban vagy kloroformban gyengén oldódnak. D. módszer: A reakcióelegyet telített vizes nátrium- vagy káliumhidrogénkarbonátfcal kétszer extraháljuk, vízzel mossuk, szárítjuk, majd bepároljuk, amikoris a nátrium- vagy káliumsót kapjuk. Ha a termék nem szilárd anyag, akkor éterrel eldörzsöljük. E. módszer: Ez a módszer a D. módszer változata és olyan penicillinfajták izolálására használható, amelyek metilénkloridban gyengén oldódnak. Ebben az esetben a D. módszer szerint kapott nátrium- vagy káHum-hidrogénkiarbonatos oldatot n-butanollal extraháljuk, a butanolos kivonatot megszárítjuk, végül szárazra pároljuk. F. módszer: Ez a módszer a szabad sav alakjában előállítandó penicillinfajták izolálására alkalmas. A reaikciőelegy szárazra történő bepárlása után kapott maradékot valamely vizes savoldatban, pl. sósavban 2,7 pH-értéken feloldjuk, majd a terméket n-butanollal extraháljuk. A butanolos kivonatot 2,7 pH-értékű vizes savval mossuk, végül liofilizáljuk. F—1. módszer: Az F. módszerrel kapott butanolos kivonatot 2-etil-hexánkarbonsav káliumsójának n^butanolos oldatával semlegesítjük és így a penicillin káliumsóját kicsapjuk. Az előbbi módszereikkel olyan (III) általános képletű vegyületek állíthatók elő, amely képletben X' szabsztituens jelentése —ORa és SR- általános képletű csoport, míg Ro és R7 szubsztituensek jelentése a következő: Ro R> Ro R, 10 15 20 30 40 4.') 55 5-indanil 4-klór-2-nitrofenil 5-(l,3-benz:odioxolil) l-(l,2,3,4-tetrahidro~ naftil) 2-naftil 2-(l,4-naftoi

kinonu) 60 «5 6-kinolil 3-(2nm:etil-4-pironil) fenil o-metilfenil m-metilfenil p-metilfenil o-etilfenil o-izopropilfenil o-formilfenil o-acetilfeniil p-acetilfenil o-nitrofenil 2,3-dimetilfenil 3,4-dimetilfenil 2,3-dimetoxifenil 2-klór-5-metilfenil 4-klór-3-metilfenil 2-lklór-3,5-dimetilfenil 2-klór-3,4-dimetilfenil 2-klór-4,5-dimetilfenil 4-klór~2,3-dimetilfenil 4-klór-2,5-dimetilfenil 4-klór-2.6-dimetilfenil 2.4-dMór-6-metilfenil 2,4-diklór-3,5--dimetilfenil 4,5-diklór-2,3-dimetilfenil l-etoxi-2,2,2-tri:klóretil 1 -izopr o D oxi-2,2,2 --triklóretil l-butoxi-2,2,2--triklóretil karbetoxi-etoxi-metil dikarb etoxi-etoxi-metil !-(2,3-dibutiriloxi)-propil 3-izobutil 1,1-dimetil-acetonil 2-nitrobutil 2-dimetilaminoetil 2-dietilaminoetil 2-di-(n-propil)-aminoetil 2-di-(izopropil)~ -aminoetil 2-di-(n-butil)^aminoetil 2-dimetilaiminopropü 3-d ii(n-propil)^amino-2-propil 4-indanil 5-kinolil 8-kinolil 3-(2-metil-4-pironil) metil etil n-propil izopropil n-butil szek.-^butil t-butil 2-metilpropil hexil oktil decil tetradecil 2-ciánetil 2-metoxietil 2-acetoxietil 1 -(1 -karbet oxi)-etil 2-(1,2,3-trikarbetoxi)-propil 2-klóretil 2,2,2-triklóretil 2,2,2-trifluoretil 2-(2-trifluormetil)-propil l-etoxi-2,2,2-trifluoretiI 2-(2,6-dimetil-piperidino)-etil 2-morfolino-l-propil 2-di-(n-propilamino)-1-propil 3-di-(n-propilamino)-propil 3-dimetilamino-2--propil 3-morfolino-2-propil krotil 2-imidazoloetil [2,2-dimetil-(l,3-dioxolon-4-il]-metil benzhidril 2-karbetoxietil 4-kinolil 2-(4-metilikinolil) l-butin-4-il 14