159957. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyulladásgátló pirazolidin-dion-származékok előállítására
159957 (L táblázat folytatása) VII. PhBtx mennyisége g VIII. Amid mennyisége g IX. Reakció közeg és annak mennyisége ml-ben X. * Reakcióidő és hőmérséklet óra C° XI. Átkristályosító oldószer XII. Elemzési eredmény számított, talált C H N 3,08 és 10 ml NaOHN 3,58 (+) víz, 10 0,5 20 aceton/víz 1/1 70,44 70,27 7,98 7,80 , 8,88 8,79 3,08 3,3 aceton, 10 1 20 aceton/víz 7/3 63,15 63,11 6,42 6,24 8,92 8,84 3,08 2,8. aceton, 10 2 20 aceton/víz 1/1 69,36 67,45 7,53 7,57 9,51 9,43 2,74 nátriumsó 2,72 aceton/ víz 10—10 1 20 alkohol/víz 1/1 69,97 70,02 7,38 7,36 9,32 9,21 3,08 2,84 aceton/víz 10—10 1 20 aceton/víz 1/3 74,96 74,90 7,48 7,51 9,45 9,30 1,54 és 5 ml NaOHN 1,45 (+) víz, 10 1 20 alkohol/víz 1/1 65,88 65,82 6,59 6,51 9,91 9,70 3,08 3,07 aceton, 20 3 20 aceton/víz 2/1 68,26 67,72 7,36 7,38 11,37 11,12 3,08 3,86 (+) víz, 10 1 20 aceton/víz 1/1 70,87 71,01 7,25 7,44 8,06 8,18 2. példa 4,8 g l,2-difenil-3,5-dioxo-4-(2-fenil-szulfinil-etil)-pirazolidint (III) és 3,4 g p-klór-fenoxi-ecetsav-jő-dietil-aminio-etilamidot (IV) oldunk 30 ml acetonban. A reakcióelegy felmelegszik. Egy óra eltelte után az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékot vákuumban foszforsavanhidrid fölött szárítjuk. Ilyen módon porszerű terméket kapunk, 60 C° és 86 C közötti olvadásponttal; a két kiindulási vegyület addíciós vegyületéből álló termék jele ANP 3570. " Az I. táblázatban ismertetett vegyületeken kívül p-klór-fenoxi-ecetsav-di-(/3-dietilammo-etil)-amidból (ANP 3404 jelű vegyület; PhB: amid mólarány = 2/1; olvadáspont: 52—54 C°) és p-metoxi-fenoxi-ecetsav-^-dietil-amrno-etilamidból (ANP 3488 jel vegyület; mólarány 1/1; 1 mól kristályvíz; olvadáspont: 72—74 C°) is készítettünk fenilbutazonnal vegyületeket, amelyek kevéssé toxikusak (DL59 meghaladja a 2 g/kg értéket egérnél, orális adagolás esetén), ezek azonban az alább meghatározott gyulladásgátló hatékonyság-meghatározási kísérletben nem bizonyultak hatékonynak. A fentebb említett vegyületeknek a 156 232 lajstromszámú szabadalmi leírásban ismertetett vegyületekhez viszonyított hatékonyságának meghatározása céljából az alábbi vizsgálatokat 40 végeztük: 1. Akut toxicitás vizsgálata szájon át adagolva egéren. 5%-os finom gumiarábikum-szuszpenzióban 45 különböző vegyületeket adagoltunk súly és nem szempontjából homogén 10-es egércsoportoknak. A DL5( ) értéket Litchfield és Wilcoxon módszerével („Egyszerűsített módszer dózishatás-kísérletek kiértékelésére", J. Pharm, and Exp. The-50 rap., 96, 99—113 (1949) számítottuk ki. 2. Gyullladásgátló hatás kaolin-ödémára egéren, szájon át adagolva. 5%-os gumiarábikumos szuszpenzióban a ve-55 gyületeket 500 mg/kg mennyiségben adagoltuk szájon át fél órával a kaolin befecskendezése előtt. A kaolint 0,05 ml mennyiségben injektáltuk szubkután, a hátsó láb talppárnáiba; minden egyes termékhez 10 állatot használtunk fel; 60 ezen felül a kísérlethez még szükség volt: a) olyan kísérleti állatokra, amelyek csak 10! %-os kaolin-szuszpenziót kaptak bőr alá befecskendezve; b) olyan kísérleti állatokra, amelyek bőr alá 65 befecskendezve csak desztillált vizet kaptak. 3
