159951. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált szaliciladalék előállítására
5 A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületeket az állatgyógyászatban alkalmazhatjuk. E vegyületek hatásos anthelrnintikumok, különösen a Fasciola gigantica és a Fasciola hepatica fajba tartozó májmételyek ellen rendel- 5 kéznek jó hatással. Ezek a májmétely-fajok fordulnak elő a birkákban és a szarvasmarhákbanlegáltalánosabban. Az alábbi példák a találmány lényegének megvilágítására szolgálnak a találmány oltalmi 10 körének korlátozása nélkül. ' 1. Példa 3-klór-4'-(p-klórfenoxi)-3,5-dibróm-szalícilanüid a) 3-klór-4-(p-klórfenoxi)-benzodiazóniumfluoroborát 20 31,4 g (0,124 mól) 3-klór-4-(p-klórfenoxi)-anilin 500 ml víz és 63 ml koncentrált sósavban levő szuszpenziójához 0—5 C között 9,7 g nátriumnitrit 40 ml vízben levő oldatát adjuk. Az ada- 25 golás után a kapott elegyet a fenti hőmérsékleten keverjük 30 percig, majd 28,3 g (0,155 mól) 48%-Ois fluorbórsavat adunk hozzá. A 3-klór-4--p-klórfenoxi)-benzodiazónium-fluoroborát az oldatból kicsapódik; szűrjük, hideg vízzel mossuk, 30 vákuumban szárítjuk. Ha a fenti eljárásban fluorobórsav helyett kénsavat használunk, akkor végtermékként 3--ldór-4-(p-klórfenoxi)~benzodiazónium-biszulratot kapunk. 35 b) 3'klór-4'(p-klórfenoxi)-3,5-dibróm-szalici!anilid 27,7 g (0,1 mól) 2-hidroxi-3,5-dibróm-benzo- 40 nitrilt 300 ml dioxánban oldunk 65 C°-on, majd keverés közben, két óra leforgása alatt 35,3 g (0,1 mól) 3-klór-4-(p-klórfenoxi)-benzodiazónium-fluoroborátot adunk a benzonitril oldatához. Az adagolás közben a reakció hőmérsék- 45 letét 65—75 C-között tartjuk, majd az adagolás befejeztével az anyagot 70 C°-on még 30 percig keverjük. Ezután a közbenső termékként kapott nitrilium-fluoroborátot 300 ml víz hozzáadásával elhidrolizáljuk; a hidrolízis folyamán az oldatból szilárd anyag válik ki. Az elegyet 17 órán keresztül állni hagyjuk, majd a terméket szűréssel elkülönítjük, s az anyagot vízzel és hideg metanollal mossuk. A terméket benzolból átkristályosítva 174—175 C° olvadáspontú 3'-klór-4'(p-lklórfenoxi)-3,5-dibróim-^szalicilanilidet kapunk. Ha a fenti folyamatban 2-hidroxi-3,5-dibróm-benzonitril helyett 2-hidroxi-3,5-dijódbenzonit- • rilt 2,8-dihidroxi-3,5-dibrómbenzonitrilt, vagy 2-hidroxi-3-nitro-benzonitrilt alkalmazunk, akkor 3'~klór-4'-(p-klórfenoxi)-3,5-dijód-szalicilamlidet, 3'-klór-4'-(p-klórfenoxi)-3,5-dibróm-6~hidroxi-szalicilanilidet és 3'4dór-4-(p4dórfenoxi)-3-nitro-szalicilanilidet "kapunk. fc, 6 2. Példa 2'-klór-3,5-dijód-4'-(m-trifluormeül-fenoxi)-szalicilanilid 3,71 g (0,01 mól) 2-hidroxi-3,5-dijód-benzonitrilt 65 C'-on feloldunk 30 mí dioxánban. Az oldatba keverés közben 2 óra alatt 3,86 g (0,01 mól) 2-klór-4-(m-trifluormei.il-fenoxi)-benzodiazoniumsót adagolunk be. Az adagolás közben a reakció hőmérsékletét 65—75 C° között tartjuk, majd az adagolás befejeztével a reakcióelegyet 30 percre 70 C°-ra melegítjük. A kapott nitrilium-fluoroborátot 30 ml víz beadagolásával hidrolizáljuk el. Hidrolízis közben az oldatból szilárd anyag válik ki. Az elegyet 17 órán keresztül állni hagyjuk, majd a csapadékot leszűrjük, vízzel és hideg metanollal mossuk. Etanolból való átkristályosítás után 2'-klór-3,5-dijód-4'-(m-trifluormetil-fenoxi)-szalicilanilidet kapunk. Ha a fenti folyamatban 2-klór-4-(-trifluoírmetil-fenoxi-benzodiazonium~fluoroborát helyett 3-klór~4-(p~metoxi-fenoxi)-benzodiazónium-fluoroborátot, 3~klór-4-(-p-klór-o-metcxi-fen-klór-o-hidroxi-fenoxi)-benzodiazónium-fluoroborátot használunk, akkor 3'-klór-3,5-dijód-4'--(p-metoxi-fenoxi)-szalicilanilidet, 3'-klór-3,5-di-jód-4'-(o-metoxi-p-klórfenoxi)-szalicilanilidet oxi)-benzodiiazónium-fluoroborátot, vagy 4-(pvagy 4'-(o-hidroxi-.p-klórfenoxi)-3,5-dij ód-szalicüanilidet kapunk. 3. Példa 3, -klór-3,5-dijód-4'-(p-klórfenoxi)-szalicüanilid 3,7 g (0,01 mól) 2-hidroxi-3,5-dijód-benzonitrilt 63 C°-on feloldunk 35 ml dioxánban. A benzonitril oldathoz keverés közben két óra alatt 2,61 g (0,01 mól) 3-klór-4-(p-klórfenoxi)-benzo~ diazónium-fluoroborátot adunk. Adagolás közben a reakció hőmérsékletét 65—75 C° között tartjuk, majd az adagolás befejeztével az elegyet 30 percre 70 C°-ra melegítjük. Ezután a kapott nitrilium-fluoroborát közbenső terméket 35 ml víz hozzáadásával elhidrolizáljuk. Hidrolízis közben az oldatból szilárd anyag válik ki. Az elegyet 18 órán keresztül állni hagyjuk, majd a csapadékot szűrjük, vízzel, majd hideg metanollal mossuk. Benzolból átkristályosítva 168—170 C° olvadáspontú 3,J klór-3,5-dijód-4'-(p-<klórfenoxi)-szalicilanilidet kapunk. Ha a fenti eljárásban 3-klór-4-(p-klórfenoxi)-benzodiazónium-fluoroborát helyett 3-klór-4--(o-hidroxi-p-klórf enoxi )-tíenzodiazón ium-f luoroborátot, 4-(o-metil-p-brómfenoxi)-benzodiazónium-fluoroborátot, vagy 3-klór-4-(o-metoxi-pklőrfenoxi)-benzodiazónium-fluoroborátot alkalmazunk, akkor 3'-klór-3,5^dijód-4'-(o-hidroxip-klórfenoxi)-szalicilanilidet, 3,5-dijód-4'-(o-metil-p~klórfenoxi)-szalicilanilidet, vagy 3'-klcr-4'-(o-metoxi-p-klórfeiioxi)-szalicilanilidet kapunk. 3
