159897. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-nitrofuril- pirazol-származékok előállítására

159897 általános képletű nitrofuril-hidrazont — ahol R a fenti jelentésű — valamely N-halogénvegyülettel, pl. N-halogénszukcinimiddel reagáltatjuk és az így kapott reakcióterméket valamely bázis jelenlétében malonsav-dinitrillel hozzuk reakcióba. A találmány szerinti eljárásban a (IV) általános képletű nitrofuril-hidrazonnak az N-halogénvegyülettel való reagáltatása útján kapott közbenső terméket nem kell elkülöníteni a malonsav-dinitrillel való reagáltatás előtt. N-halogénvegyületként N-halogénbenztriazolok vagy N-halogénszukcinimidek kerülhetnek alkalmazásra. N-halogénszukcinimidként előnyösen N -klórvagy N-brómszukcinimidet alkalmazunk. Az (I) képletű, a pirazolgyűrűben 4-cián-, 5-amino- és 1-alkil- vagy hidroxialkil helyettesítőket tartalmazó 3-(5 nitrofuril)-pirazolok vagy hasonlóan helyettesített rokon származékok eddig nem voltak ismertek. Az irodalom csupán helyettesi tétlen vagy más, pl. aromás csoportokkal helyettesített nitrofuril-pirazolok más, az (I) képletű vegyületek előállítására nem előnyös módszerekkel történt szintézisére vonatkozó adatok találhatók (vö. Chem. Abstr. 68, 105083 h és 64, 12683 c). Az (I) általános képletű vegyületek értékes antimikrobális tulajdonságokat, különösen baktériumellenes, anthelmintikus, protozoaellenes, kokcidiosztatikus, tripanocid és maláriaellenes hatást mutatnak és e tulajdonságaik alapján előnyösen alkalmazhatók az ember- és állatgyógyászatban. Ezek a vegyületek különösen a bélés húgyutak fertőzéseinek gyógykezelésében értékesek. Felhasználhatók továbbá ezek a vegyületek nagymolekulájú hidrofob anyagok és más szerves anyagok baktériumok vagy más mikrobák által okozott bomlás elleni védelmére is; az ilyen támadásnak kitett szerves anyagokat e vegyületekkel hozzuk érintkezésbe ill. impregnáljuk vagy más módon kezeljük őket az említett vegyületekkel. Alkalmazhatók az új vegyületek állati takarmányokban a fejlődést gyorsító adalékként is. A találmány kiterjed oly gyógyászati készítmények előállítására is, amelyek az (I) általános képletű nitrofuril-pirazolok antimikrobális hatás kifejtésére elegendő mennyiségét tartalmazzák valamely gyógyszerészeti szempontból elfogadható szilárd vivőanyag vagy folyékony hígítószer kíséretében. A találmány szerint előállított gyógyszerkészítmények hatóanyagként legalább egyfajta (I) általános képletű vegyületet tartalmaznak, valamely szokásos gyógyszerészeti vivőanyagga? kombinálva. Az alkalmazandó vivőanyag fajtája elsősorban a kívánt alkalmazási módtól függ; külsőleges kezelésre, pl. az egészséges bőr fertőtlenítésére, sebek fertőtlenítésére, baíktériuimoik által okozott dermatózisok és nyálkahártya-irritációk kezelésére főként kenőcsök, púderek vagy tinktúrák alkalmazhatók. Kenőcs-alapként pl vízmentes kenőcs-alapanyagok, mint gyapjúzsírból és lágy paraffinból álló elegyek, vagy pedig vizes emulziók használhatók, amelyek szuszpendálva tartalmazzák a hatóanyagot. Puder-5 vivőanyagként pl. rizskeményítő vagy másféle keményítők használhatók; a vivőanyag térfogatsúlya kívánt esetben nagydiszperzítású kovasav hozzáadásával csökkenthető vagy talkum hozzáadásával növelhető. A tinktúrák pl. vizes etanol-10 ban, különösen 45—70%-os etanolban tartalmazhatják a hatóanyagként alkalmazott legalább egyfajta (I) általános képletű vegyületet; a vizes etanol vivőanyaghoz kívánt esetben 10—20% glicerin is adható. Egészséges bőr fertőtlenítésé-15 re szolgáló készítményekben polietilénglikollal és más szokásos, az oldhatóságot fokozó szerekkel, valamint kívánt esetben emulgeálószerekkel készített oldatck alkalmazhatók. Az ilyen készítményekben a hatóanyag mennyiségi aránya elő • 20 nyösen 0,1% és 5% között lehet. A száj és torok fertőtlenítésére szájvizek, szájvízlkészítésre alkalmas koncentrátumok, valamint a szájban lassan oldódó tabletták alkal-25 mázhatok. A szájvizeket előnyösen alkoholos oldatokból készítjük, amelyek 1—5% hatóanyagot tartalmazhatnak, kívánt esetben glicerin vagy ízesítőanyagok hozzáadásával. Szilárd adagolási egységekként szopogatnivaló tablettákat készít-30 hetünk, amelyek előnyösen viszonylag nagymennyiségű cukrot vagy hasonló anyagot és viszonylag kis mennyiségű, pl. 0,2—20 súly% hatóanyagot tartalmazhatnak, a szokásos adalékanyagok, mint kötőanyagok és ízesítőszerek kí-35 séretében. Bél-infekciók kezelésére, valamint a húgyutak íertőzésének orális kezelésére célszerűen szilárd adagolási egységeket, főként tablettákat, drazsé-40 kat (cukorral bevont tablettákat) vagy kapszulákat alkalmazunk. Ezek az adagolási egységek előnyösen 10—90% mennyiségi arányban tartalmazzák az (í) általános képletű hatóanyagot; a hatóanyag egységenkénti mennyiségét oly mó-45 don szabjuk meg, hogy a készítmény alkalmas legyen felnőtt személyek esetén 0,1—2,5 g napi adagok, gyermekek esetében pedig megfelelően csökkentett napi adagok beadására. A tabletták és drazsémagok előállítása oly módon történik, 50 hogy az (I) általános képletű vegyületet szilárd poralakú vivőanyaggal, mint tejcukorral, répacukorral, szorbittal, kukoricakeményítővel, burgonyákéin ényí tő vei vagy amilopektinnel, cellulózszármazékokkai vagy zselatinnal kombinál-55 juk, előnyösen simítószerek, mint magnéziumvagy kalciumsztearát, vagy megfelelő molekulasúlyú polietilénglikolok hozzáadásával. A drazsémagok bevonására pl. tömény cukoroldatokat alkalmazunk, amelyek arabmézgát, talkumot és/ 6o va

Sy titándioxidot is tartalmazhatnak. Alkalmazhatók bevonószerként valamely illékony szerves oldószerben vagy oldószerelegyben oldott lakkok is. A bevonóanyagokhoz színezékek is adhatók, pl. a különböző adagolási egységek 6? megjelölésére. 2