159897. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-nitrofuril- pirazol-származékok előállítására

159897 A lágy zselatinkapszulák és egyéb zárt kapszulák pl. zselatin és glicerin elegyéből készülnek és az (I) általános képletű hatóanyagot pl. polietilénglikollal kombinálva tartalmazhatják. A kemény zselatinkapszulák a hatóanyagot valamely szilárd porszerű vivőanyaggal, pl. tejcukorral, répacukorral, szonbittal, maninittal, keményítőfélékkel, mint burgonyakeményítővel, kukoricakeményítővel vagy amilopektinnel, zselatinok cellulózszármazékaival, továbbá magnéziumsztearáttal vagy sztearinsarvval kombinált szemcsézett alakban tartalmazzák. Valamennyi említett típusú készítményben az (I) általános képletű vegyületek vagy egyedüli hatóanyagként lehetnek jelen, vagy pedig egyéb, ismert, farmakológiailag hatásos anyagokkal, különösen baktériumellenes és/vagy gombaellenes vagy más mikrobaellenes hatóanyagokkal kombinálhatók, pl. az alkalmazási terület kiszélesítése céljából. Az (I) általános képletű hatóanyagokkal kombináltan alkalmazható egyéb hatóanyagok példáiként a következők említhetők ; 5,7-diklór-2-metil-8-hidroxi-kino!in vagy más 8-hidroxikinolin-származékok, szulfamerazin, szulfafurazol vagy más szulfanilamid-származékok, klóramfenikol, tetraciklin vagy más antibiotikumok, 3,4',5-tribróm-szalicilanilid vagy más halogénezett szalicilanilidek, halogénezett karbanilidek, halogénezett benzoxazolok vagy benzoxazolonok, poliklórhidroxidifenilmetánok, halogéndihidroxidifenilszulfidok, 4,4'-diklór-2--hidroxí-Jdifeniléter, [ 2',4,4'-triklór~2-hidroxi-difeniléter vagy más polihalogénhidroxi-difeniléterek, baktericid hatású kváterner vegyületek, valamint bizonyos ditiokarbaminsav^származékok, mint tetrametiltiuramiddiszulfid. Alkalmazhatók az ilyen készítményben továbbá olyan hordozóanyagok is, amelyek maguk is valamely előnyös farmakológiai tulajdonsággal rendelkeznek; így pl. alkalmazható kén púdervivőanyagként vagy cinksztearát kenőcs-alapok alkotórészeként. A találmány körébe tartozik továbbá egy eljárás a baktériumok vagy más mikrobák támadása ellen érzékeny anyagok védelmére, amely abból áll, hogy a mikrobális támadásnak kitett anyagot valamely (I) általános képletű nitrofuril-pirazollal kezeljük. A védendő szerves anyag pl. valamely természetes vagy szintetikus polimer anyag, valamely fehérje vagy szénhidrátjellegű anyag, valamely természetes vagy szintetikus rostanyag vagy ilyenből képezett textilanyag lehet. A találmány körébe tartozik végül az oly takarmány-készítmények ill. takarmányadalékok előállítása, amelyek legalább egyfajta (I) általános képletű nitrofuril-pirazol-származékot tartalmaznak az állat fejlődését gyorsító hatás kifejtésére elegendő nagyságú adagban. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módjait közelebbről az alábbi példák szemléltetik. E példákban a „részek" — amennyiben más megadva nincs — súlyrészeket jelentenek. 1. példa a) 13.1 g 5-nitro-2-f'uraldehid-a-klór-N'-etoxikarbonil-hidrazon és 3.3 g malonsav-dinitril 75 ml metanolban oldott elegyéhez 10—20' hőmérsékleten lassan hozzáadjuk 5,1 g trietiiamin és 50 ml metanol elegyét. A reakcióelegyet állni hagyjuk, majd a levált kristályos csapadékot elkülönítjük, vízzel mossuk, megszárítjuk, majd etilacetátból átkristá-10 lyosítjuk. Termékként 5-amino-4-ciano-l-etoxikarbQnil-3 -(5-nitro-2-furil)-pirazolt kapunk, amely 207 e'en olvad, hozam 40%. b) 22,7 g 5-nitro-2-furaldehid-N'-etoxikarbo-1,1 nil-hidrazon és 100 ml tömény sósav, valamint 20 ml víz elegyéhez keverés közben, 0—10 C° hőmérsékleten lassan hozzáadjuk 14.2 g klór 100 ml jégecettel készített oldatát. További keverés után az elegyet 1 liter vízzel 20 hígítjuk, a levált csapadékot elkülönítjük, vízzel mossuk és megszárítjuk. A száraz szilárd terméket toluolból átkristályosítjuk. Termékként 5-nitro-i2-fuiraldehid-a-klór-N'-etoxilkarbonil-hidrazont kapunk, amely 125 2a C°-on olvad, hozam 60%. 2. példa 33.8 g 5-nitro-2-furaldehid-N'~metil-hidrazon 30 300 ml dimetilformamiddal készített oldatához keverés közben, 20—30 C° hőmérsékleten lassan hozzáadunk 35,8 g N-brómszukcinimidet. További keverés után az elegyet 250 ml jeges vízzel hígítjuk, majd a képződött csapadékot el-35 különítjük, vízzel mossuk és megszárítjuk. A száraz szilárd terméket ciklohexánból átkristályosítjuk. Termékként 5-nitr o-2-f ur aldehid-ct-br óm-N 'metil-hidrazont kapunk, amely 122 C-on olvad; 40 hozam 85%. 3. példa 16.9 g 5-nitro-2-furaldehid-N'-metil-hidrazon 100 ml dimetilformamiddal készített oldatához 45 keverés közben, 20—30 C° hőmérsékleten lassan hozzáadunk 17,8 g N-brómszukcinimitdet. További keverés után az elegyet lehűtjük 10 C° hőmérsékletre. Ezután az elegyhez keverés közben hozzá-50 adunk 6,6 g malonsav-dinitrilt, majd 10—20 C° hőmérsékleten lassan hozzáadjuk 10,1 g trietilamin és 25 ml dimetilformamid elegyét. További keverés után az elegyet 500 ml jeges vízzel hígítjuk, a képződött csapadékot elkülö-S5 nítjük, vízzel mossuk és megszárítjuk. A száraz szilárd terméket etilacetátból átkristályosítjuk. Termékként 5-amino-4-ciano-l-metil-3-(5-nitro-2-furil)-pirazolt kapunk, amely 250 C°-on 60 bomlás közben olvad, hozam 50%. 4. példa A 3. példában leírthoz hasonló módon járunk fi5 el, azzal az eltéréssel, hogy 5-nitro-2-furaldehid-3