159847. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bisz- imidazolil- bisz- fenilmetánok és sóik előállítására
159847 Azonos vegyületet käpumk, ha kiindulási anyagként a diklórmetán vegyület helyett a 4--klórfenil-fenildibrómmetánt, ill. a megfelelő jódvegyületet használjuk. 2. példa: 8 Hasonló módon állítottuk elő a (VI) általános képletű vegyületeiket. Példa (X és Y-nál levő szám: a szubsztituens helyzete) X Y R1 Op. °C Bisz-dmidazoin-4-fluorfenil-fenilmetán 300 ml aoétohitrilbeh oldott 29,4 g (0,43 mól) imidazolhoz és 43,7 g (0,43 mól) trietilaminhoz 55 g (0,2 í mól) 4-fluörfenil-fenildiklórmetánt csepegtetünk, miközben a trietilammóniumklorid kiválása már szobahőmérsékleten megkezdődik. A reakció tökéletesítése végett az anyagot 12 órán át 80 °C-on tartjuk. Lehűlés után a reakciókeveréket 500 ml benzollal elkeverjük, majd vízzel sómentesre mossuk. A foenzolos oldatot vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk, szűrjük^ bepároljuk; a nyersterméket acetonitrilből átlkristályosítjuk és 42 g tiszta bisz-imidazolil-4-fluorfenil-fenilmetánt kapunk, melynek olvadáspontja 130 °C. C19 H 15 FN4 Molekulasúly: 318 Számított: C 71,8% H 4,7% F 6,0% N 17,6% Talált: C 71,7% H 4,9% F 6,0% N 17,6% Hasonló módon állítottuk elő a (IV) általános képletű vegyületeket. 10 15 20 25 30 Példa (X alatti szám: a szubsztituens helyzete) 35 X Op. °C 190 130 143 118 125 137 163 122 207 166 140 Hasonló módon állítottuk elő az (V) általános képletű vegyületeket. 3 H 3a 4—F: 4 2—Cl 5 3—Cl 6 4—CN 7 4—Br 8 4-N02 8a 4—OCHs 8b 3—N02 , 4—Cl 8c 34--NO2, 4—CH3 8d 2,5—Cl ' ' 40 45 50 14 H H —CHs 193 15 4—F H -CH3 190 16 2—Cl H —CH3 193 17 3—Cl H —CHi 150 18 4—Cl H —CH3 215 19 4—N02 H —CH3 240 20 H . H —C2H5 180 21 4—F H —C2H5 165 22 4—Cl H —C2H5 148 23 4—Br H —C2H5 128 24 2—F 4—F —CHs 250 25 4—F 4--F -CH3 216 26 4—F 4--Cl —CH3 221 27 4—F 4--NO2 —CHs 220 28 4—Cl 4--Cl —CHs 220 29 2—F 4—F —C2H5 204 30 4—F 4--Cl —C2H5 174 31 4—F 4--JNT02 —C2H5 197 32 4—Cl 4—Cl —C2H5 200 Gyógyászati hatás I. In vitro hatékonyság humánpatogén gombák ellen 1. Trichophyton mentagrophytes: a) vegyület b) vegyület c) vegyület d) vegyület e) vegyület f) vegyület g) vegyület <4y/ml fungisztatikus <4y/ml fungisztatikus <4y/ml fungisztatikus <4y/ml fungisztatikus <4y/ml fungisztatikus <4'y/ml fungisztatikus <C40y/ml fungisztatikus 2. Candida albicans: 3. Penicillium com.: 4. Aspergillus niger: 5. Microsp. fel.: 100y/ml 20y/ml 20y/ml 40y/iml A vizsgálati közeg Sabouraud szerinti Milieu d'epreuve volt, a tenyésztési hőmérséklet 28 °C. Példa (X és Y-nál levő szám: a szubsztituens helyzete) X Y Op. °C 9 2—F 4—F 129 10 4—F 4—F 196 11 4-F ' 4—Cl 183 12 4—Cl 4—Cl 198 13 4—F 4—NQ2 198 13a 4—F 4—CN 190 55 II. In vivo hatás Candida albicans-iszal, valamint Aspergillus fumigatus-szal modellként in vivo fertőzött fehér egereken az új vegyületek (például a-tól h-ig) 50—100 mg/testsúly kg dózisokban 5 napon fee- • resztül, naponta 1—2-^szer orálisan beadva, jó gyógyító hatást gyakoroltaik. Az így kezelt állatok túlélési aránya — a dózistól függően — 50—85%, a nem kezelt kontrollállatoknál pe-65 dig 0—10% volt. 60 •4
