159847. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bisz- imidazolil- bisz- fenilmetánok és sóik előállítására

159847 9 10 Azonos adagolási ütemmel és 8—10 napos gyógyászati időtartammal, Trichophyton- és Mikrosporium fajtákkal fertőzött egerek és tengeri malacok 70%-ánál megakadályozható a dermatomikozis kifejlődése; a fennmaradó 30 %-nál a fertőzés a nem kezelt kontroll-csopor- 5 tokhoz viszonyítva könnyen és rövid idő alatt múlik el. 1% hatóanyagot tartalmazó kenőcsökkel vagy tinkturákkal végzett helyi gyógyászati kezelés esetén a dermatophytákkal fertőzött tengeri 10 malacokon a mikózis a fertőzés után 6—8 nappal gyógyítható, míg a nem kezelt kontroll állatoknál a dermatomikozis átlag 28—31 napig tart. Ha az a—h vegyületek helyett a többi, a ta- 15 lálmány szerinti eljárással nyert új vegyületeket alkalmazzuk, hasonló eredmények érhetők el. Gyakorlati hasznosítás szempontjából különösen fontosak az imidazol-gyűrűn nem-szubsz- 20 tituált vegyületek, melyeknél kívánt esetben az egyik fenil-gyökbe halogénatom-szubsztituens (előnyösen klór- vagy fluoratom, o-, m-, vagy p-helyzetben) vihető be, vagy azok só-., savas, tejsavas vagy szalicilsavas sói. 25 A találmány szerinti eljárással nyert bisz-imiaazolil-biszfenilmetánok különösen a következő indikációs tartományokban használhatók antimikotikumként : a) Embergyógyászatban s0 1. a Trichophyta, Mikrosporium, Epidermophyta, Aspergillus, Candida albicans törzsakhez és más élesztőkhöz tartozó gombák által okozott dermatomikózisnál, 2. élesztők, penészgombák és dermatophyták 35 okozta organomikózisnál, b) Állatgyógyászatban élesztők, penészgombák és dermatophyták okozta dermatomikózisnál és organomikózisnál. 40 A gyógyászati alkalmazás orálisan vagy parenterálisan történhet, valamint helyileg, oldatok alakjában (például dimetilszulfoxid/glicerm/ /víz 2:2:6), alkoholban, előnyösen etanolban és izopropanolban, pufferoldatokban, krémek, ke- 45 nőcsök, púder, tabletta alakban. Helyi alkalmazásnál (például oldatok, krémek és kenőcsök alakjában) a felhasználási koncentráció mintegy 0,5 és 10% között van. Az adagolás embereknél átlagosan kb. 50— 50 100 mg/testsúly kg, előnyösen 50—80 mg/testsúly kg, 12 órás időközökben, mintegy 8—10 napon keresztül. Adott esetben szükségessé válhat a megadott mennyiségektől való eltérés, éspedig az alkalmazási módtól függően, de a gyógyszerrel ill. annak •kikészítési módjával és a beadás időpontjával ill. a beadási időtartammal szembeni egyéni magatartás alapján is. Így némely esetben az előbbiekben megadott legkisebb menynyiségnél kevesebb is elegendő, míg más esetekben a megadott felső határt is túl kell lépni. Nagyobb mennyiségek alkalmazása esetén ajánlatos több részadagban, egész napra elosztva adagolni. A kemoterápiás anyagok akár önmagukban, akár más, gyógyászatilag elfogadható vivőanyagokkal kombinálva alkalmazhatók. Beadásra különböző, közömbös vivőanyagokkal kombinált tabletták, kapszulák, púderek, permetek, vizes emulziók, befecskendezhető oldatok, elixirek,1

szirupok és hasonlók jöhetnek számításba. E vivőanyagok lehetnek szilárd hígítószerek vagy töltőanyagok, vagy steril vizes közeg, vagy különböző, nem-mérgező szerves oldószerek és hasonlók. Természetesen az orális beadásra kerülő tabletták és hasonlók valamely édesítőszerrel, vagy hasonlóval ízesíthetők. A gyógyászatilag hatékony vegyület az előbb említett esetekben 0,5—90 súly% koncentrációban legyen jelen- a keverékben, azaz olyan mennyiségben, mely elegendő a fent említett adagolási tartomány eléréséhez. Orális alkalmazás esetén a tabletták természetesen adalékanyagokat, például nátriumcitrátot, valamint járulékos anyagokat, például keményítőt, előnyösen burgonyakeményítőt és hasonlót, kötőanyagokat, például polivinilpirrolidont, zselatint és hasonlót is tartalmazhatnak. A tablettázáshoz csúsztatószerek, például magnéziumsztearát, nátriumlaurilszulfát* és talkum is alkalmazhatók. Vizes szuszpenziók és/vagy elixirek esetén — melyek orális bevételre készülnek — a hatóanyag különböző ízesítő anyagokkal, színezékekkel, emulgeáló- és/vagy hígítóanyagokkal, például vízzel, etanollal, propi- , lénglikollal, glicerinnel és hasonló ilyenfajta vegyületekkel vagy azok kombinációjával együtt kerülhet alkalmazásra. Parenterális alkalmazás esetén a hatóanyag szezámolajos-, vagy földidióolajos oldata, vagy vizes propilénglikolos, vagy N,N-dimetilformamidos oldata használható, vízoldható vegyületek esetén pedig steril vizes oldatok is. E vizes oldatok szükség esetén szokásos módon pufferolhatók, továbbá a folyékony hígítószert célszerűen izotoníkusra állítjuk be, kiváltképpen szükséges mennyiségű só vagy glükóz hozzáadásával. Az ilyen vizes oldatok különösen alkalmasak intravénás, intramuszkuláris és intraperitoneális injekciók céljaira. E steril vizes közegek előállítása az ismert módon történik.. Egereknél, patkányoknál, nyulaknál, kutyáknál és macskáiknál a megadott vegyületek LD 50 értéke, orális beadás esetén, kb. 500—1000 mg,/ /testsúly kg. Az antimikotikus hatás mellett a találmány szerinti eljárással nyert vegyületek patogén protozoák, például tripanozamák, trichomonádok, entamoeba histolytika, toxoplazma, malária-keltők, valamint vírusok, (baktériumok, például stafiloikokkuszok, sztreptokokkuszok, kiebsziella, E. coli ellen is hatásosak. Az ilyen típusú vegyületek további granulációt fokozó (sebgyógyulás) és koleszterin-csökkentő hatást is mutatnak. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 5