159818. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,3-dihidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on-származékok előállítására
159818 25 7^ór-l^(iN,N-cüetilkiarbamoilme1il)J5-feml-l) 3--dihidroJ2iH-(l) 4-benzodiazepÍ!n.-2ron, op.: 146-H148 C°, 7-lslór-l-(N,N^mietilkiaribamoilmetal)-5-ifenil^l,3-dihidro-í2;HHl,4Hbenzodiazepin-2-on, op.: 178—1©0 C°, 7-Mór-l-(N-nietilkar'bamoilmetil)-5-(o-fluor;fenil)-l ,3-dmidro-'2lH-l ,4-benzodiazepin-2-on, op.: 212—214 C°, 7-klór-l-(N-etilikarbamoilm'etil)-5-feiniH,3-dihidro-2H-l,4-;benzodiazepin-2, -on, op.: 210—212 C°, 7-klór-l-(N-!metilkiarbamoil'metál)-i5Hfl enil-l,3--dihidro-i2H-l ,4Hbenzodiazepin-2-on, op.: 253—254 C°, l-fcarbainoilmetil-7-klór-'5-fenil-l) 3-d!Íhidix>-2H-l,4-,benzodiazepiin-2r-on, op. 234-^235 C° Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletű l,i3-diíhidro-2H^l,4-benzodiazepin-'2i-on-származékok — ahol RÍ jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkil-, 2—4 szénaitomos alkemdl-, 3—4 szénatomos alkinil-csoport vagy —Cn H 2n R5 általános képletű csoport, ahol n 1 és 4 közötti egész számot jelent, R5 jelentése halogénatom, trifluormetil-, ciano-, 3—7 szénatomos cikloalkil-, 1—4 szénatomos alkoxi-, 1—4 szénatomos alkiltio-, 2—4 szénatomos alkeniloxi-, karbamoil-, i(l—4 szénatamos)-alkil-karbamoil-, aciloxi-, 1—4 szénatomos alkilkarbonil-, fienií-, helyettesített fenil-csoport vagy (V) vagy (VI) általános képletű csoport, ahol Rg jelenítése hidrogénatom vagy 1—3 szénatomos alkÜHCsoport, R7 jelentése 1—3 szénatomos alkil-csoport, vagy R6 és R7 a közbezárt nitrogenatommal együtt adott esetben helyettesített, és adott esetben további heteroatomot tartalmazó 5- vagy 6-tagú heterociklikus csoportot képezhetnek, R2 jelentése hidrogénatom, halogénatom, 1—4 szénatomos alkil-, nitro-, ciano-, trifluormetil-, trifluormtetoxi-, di-<l—4 szénatomos)-alkil-amino-, piperidino-, 1—4 szénatomos alkoxi-, 1—4 szénatomos alkiltio-, 1—4 szénatomos alkilszulfonil-, 1—4 szénatomos alMlszulfinil-, karbamoil- vagy szulfamoil-csoiport, R3 jelentése hidrogénatom, nitro-, 1—4 szénaitomos alkil^csoport vagy halogénatom, R4 jelentése 1—4 szénatomos alkil-, 3—7 szénatomos cikloalkil-, cikloalkenil-, fenil-, helyettesített fenil-, fenil-(l—3 szénatomos)^alkil-csoport vagy heterociklikus csoport, Rs jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkil-, 1—4 szénatomos alkoxinfl—4 szénatomos)-alkil-, 1—4 szénatomos alkiltio-(l—4 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 26 széimtomosj-alkil-, fenil-, halogénnel helyettesített fenil-, 1—2 szénatomos alkoxi-csoporttal helyettesített fenil-, benzdl- vagy hidroxibenzil-csoport — és az (I) általános képletű vegyületek savaddíciós sóinak előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű aminofenilketorit — ahol RÍ, R2, R3 és R4 jelentése a fent megadott — (III) általános képletű 2,5-dion-vegyülettel — ahol R8 jelentése a fent magadott, és X oxigén- vagy kénatomot jelent — reagáltatunk, és a kapott terméket kívánt esetben savaddiciós sójává alakítjuk. (Elsőbbsége: 1970. április 17.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót oldószerben vagy oldószerelegyben hajtjuk végre. (Elsőbbsége: 1970. április 17.) 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy oldószerként kloroformot, széntetrakloridot, metilénkloridot, etilénkloridot, dietilétert, diizopropilétert, tetranidrofuránt, dioxánt, vizet, metanolt, etanolt, dimetilformamidot és/vagy dimetilszulfoxidot alkalmazunk. (Elsőbbség: 1970. április 17.) 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót sav jelenlétében hajtjuk végre. (Elsőbbség: 1970. április 17.) 5. A 4. igénypont szerinti eljárás fogiamatosítási módja, azzal jellemezve, hogy savként sósavat, brómhidrogénsavat, kénsavat, foszforsavat, polifoszforsavat, bórtrifluoridot vagy p-toluolszulfonsavat alkalmazunk. (Elsőbbség: 1970. április 17.) 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót 0—30 C°-on hajtjuk végre. (Elsőbbség: 1970. április 17.) 7. Az 1. igénypont szerinti eljiárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy 1 mól aminofemilketon-származékhoz legalább 1 mól 2,5-diom-vegyületet használunk fel. (Elsőbbség: 1970. április 17.) 8. Az 1—7. igénypont bármelyike szerinti eljárás ' fogan^-osítási módja, azzal jellemezve, hogy a kiindulási anyagok megfelelő megválasztásával (IV) általános képletű benzodiazepin-származékokat állítunk elő —• ahol R2, R3, Rj, R8 és n jelentése az 1. igénypontban megadott, és R5' 1—4 szénatomos alkiltio- vagy 2—4 szénatomos alkeniloxi-csoportot jelent. (Elsőbbség: 1970. április 17.), 9. A 8. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése gyógyászaiti készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy a (IV) általános képletű ibenzodiazepin-származékokat vagy sóikat önmagukban, vagy kívánt esetben gyógyászatilag felhasználható adalékanyagokkal együtt gyógyászati készítményekké alakítjuk. (Elsőbbség: 1970. április 17.) 10. Eljárás oly (I) általános képletű 1,3-dihidro-2'H-l,4-benzodiazepin-2-on-származékok elő-13
