159814. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,3-dihidro-1H-1,4-benzodiazepin-származékok előállítására
5 159814 6 2-(2",3"-diöxo-piperazino)-5-bróm-benzofenon 2-(2",3"-dioxo-piperazmo)-6 (vagy 4)4clór-benzofenon 2-(2",3''-dioxo-piperazino)-2'j klór-benzofenon 2-(2",3"~dioxo-piperazino)-2',5'-diklór-benzöfenon 2-H(2",3"-dioxo-ipiperazino)-4^5-diklór-benzofenon 2-(2") 3"-dioxo-.piperazino)-2'-fluor-benzofenon 2-(2",3"-dioxo-piperazmo)-4'Hbróm-5-fklór--benzofenon Az (V) általános képletű piperazino-indol-származékot előállíthatjuk egy (VI) általános képletű l-cianometilindol-2-karbonsav-származékból valamilyen redukálószerrel. A reakciót előnyösen katalitikus redukció útján hajtjuk végre. Katalizátorként platinaoxidot, palládiumot, Raney nikkelt, nikkelboridot, Raney-kobaltot vagy más hasonlókat használunk. A hidrogént megfelelő nyomáson, előnyösen atmoszférikus nyomáson használjuk. A reakciót általában szobahőmérsékleten hajtjuk végre, de végrehajthatjuk emelt hőmérsékleten is. Az előbbi eljárással például a következő új tetrahidro-pirazino-indol-jszármazékokat állíthatjuk elő: 8-klór-lű-fenil-l,2,3,4-tetrahidro-pirazina[l,2-a]indol-1-on 8Jklór-10-(p-klórfenil)~l ,2,3,4- tetrahddro-pirazino[l,2-a]indol-l-ón 8-bróm-10-fenil-l ^yS^-tetrahidro-pirazino-II^-alindol-lr-on 84slór-10-(o-fluorfenil)-l,2,3,4-tetrahidro^pirazino[il,2-a]indol-l-on 7-klór-10-íenil-l ,2,3,4-tetrahidro-pirazino[l,2-a]indol~l-on A (VI) általános képletű l-cianometdlindol-2--karbonsav-száiraiazékot előállíthatjuk a (VII) általános képletű indol-származékot cianometilalkohol egy reakcióképes észterével valamilyen bázikus kondenzálószer jelenlétében reagáltatva, vagy a (VII) általános képletű indol^származékból bázisos kondenzálószerékkel előzőleg bázisos fémsót képezve. Gianometilalkohol reakcióképes észtereiként halogenideket és szulfonsavas észítereket használunk. Halogenidként kloridot, bromidot vagy jodidot, szulfonsavas észterként például inetánszulfonsavas, p-toluolszulfonsavas vagy /?-naftalinszulfonsavas" észtert használunk. Bázisos kondenzálószerként alkálifémeket, alkáli földfémeket, alkálifém-tódrideket, alkáli foldfém-hidrideket, alkálihidroxidokat, alkáli földfém-hidroxidokat, alkáliamidokat, alkáli földfém^amidokat, alkálialkoxidokat, alkáli földfém-alkoxidokat, alkálialkilokat, alkáliarilokat és más hasonlókat használunk. Előnyösen natriumhidridet, lítiumhidridet, nátriumainidot, káliumaimidot és lítiumamidot használunk. A reakciót előnyösen egy oldószer jelenlétében hajtjuk végre. Oldószerként benzolt, toluolt, xilolt, dimetilformaimidot, dioxánt, folyékony ammóniát vagy más hasonlót használunk. Ezzel az eljárással például az alábbi 1-cianometil-indol-2-karbonsav-származékökat állít-5 hatjuk élő: l-cianometil-3-fenil-indol l-cianometil-2-metoxikarbonil-3-fenil-indol l-cianoi metil-2-metoxika'rbonil-3-fenil-5-klór-10 -indol l-cianometil-2-etoxikarbonil-3-fenil-indol l-cianometil-2-etoxifcarbonil-3-fenil-5-klár-indol l-cianometil-2-etoxikarbonil-3-fenil-5-bróm-15 -indol l-cianometil^2-etoxikarbonil-3-fenil-6 (vagy 4)-klór-indol l-cianometi:l-2-etoxikarbonil-3-fenil-7-klór-mdol l-cianometil-2-etoxikarbonil-3-j(o-klórfenil)-5-20 -Mór-indol l-cianomatil-2-etoxikarbonil-3~(o-fluorfenil)-5--klór-indol l-cianometil~2-etoxikarbonil-3-(p-klórfenil)-5--klór-indol. 25 A találmányt az alábbi példák teszik szemléletessé a szabadalom oltalmi körének korlátozása nélkül. OQ 1. példa: l-cianometil-Z-etoxikanbonil-S-fenil-S-Jklór-iindol 1,1 g 50%-os nátriumOiidrid és 10 ml dime-35 tilf ormaim d keverékéhez 6 g 2-etoxikairbonil~3--fenil-5-klór-indol 30 ml dimetilformamiddal készített oldatát adjuk hozzá 30—35 C° hőmérsékleten. 15 percig 30 C° hőmérsékleten keverjük az 4„ elegyet, azután 1,7 g klóracetonitril 10 ml dimetilformamiddal készített oldatát adjuk hozzá cseppenként, 30—3,5 C° hőmérsékleten. Az elegyhez azután vizeit adunk, és éterrel extraháljuk. Az éteres fázist vízzel mossuk és nátriumszulfáton szárítjuk. Az oldószer ledesztillálása után 7 g szilárd anyagot kapunk. A szilárd termékhez 100 ml hexánt adunk. A keverék szűrése után 5,5 g l-cianometil-2-atoxikarbonil-3-fenil-5-klór-4ndolt kapunk. A kristályokat benzol-hexán elegyből átkristályosítva halványsárga tűkből álló kristályos terméket kapunk. Olvadáspontja 126,5—,127 C°. Az 1. példa szerinti módszerrel az alábbi vegyületeket állítottuk elő: 55 l-cianometil-2-metoxikarbonil-3-fenil-indol l-<cianometil-2-etoxikaíbonil-3-fenil-indol l-cianometil-2-etoxikarbonil-3-fenil-5-klór-indol l-cianometil~2-etoxikarbonil-3-fenil-5-bróm-indol l-ci| anometil-2~etoxikarbonil-3-fenil-6 (vagy 4)-klór-indol l-cianometil-2-etoxikarbonil-3-fenil-7-klór-65 -indol 3
