159814. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,3-dihidro-1H-1,4-benzodiazepin-származékok előállítására
7 159814 8 l-cianometil-2-etoxikaribonil-3-(o-kl©rfenil)-5-klór-indol l-cianoimetiÍ-2-etoxiikaítaonil-3-(o-fluorfenil)-S-Mór-indol l-cianometil-2-etoxikarbonil-3-(p-klórfenil)-5-klár-indol. 2. példa: 8-klór-10-fenil-l,2,3,4-tetrahidro-pirazino[l,2-a]indol-l-oin liO g l-tianometil-2-etoxikäribonil-3-fenil-5--klór-indol 100 ml tetrahidrofuránnal készített oldatához hozzáadjuk a katalizátort, melyet 50 %-os Raney-nikkelfoől vizes nátriumhidroxid oldattal állítottunk elő 100 C°-on 1 órán át folytatott kezeléssel. A keverékkel légköri nyomáson 18 C° hőmérsékleten 12 óra alatt elnyeletünk 2 mól hidrogént, míg a redukció befejeződik. A katalizátort szűréssel eltávolítjuk, azután csökkentett nyomáson ledesztilláljuk a tctrahidrofuránt, és a maradékot forró etanolban oldjuk. A keveréket egy éjszakán át hűtőszekrényben állni hagyjuk. A kivált kristályokat kiszűrjük. Etanol és kevés benzol elegyéből átkristályosítva 3,6 g 8-klór-10-fenil-l,2,3,4-tetrahidro-pirazino[l,2-a]indol-l-ont kapunk 244,5— 245 C° olvadáspontú világossárga tűs kristályok alakjában. A 2. példa szerinti módszerrel a következő vegyületeket állítottuk elő: 8-ídór-l 0-(p-klór fenil)-l, 2,3,4-tetrahidro--pirazinofl ,2-a]indol-l-on 8Hbróm-10^enil~l,:2,3,4-tetrahidro-pirazino[l,2-a]indol-l-on 8-klór-l 0-<o-í luorfenil)-l ,2,3,4-tetrahidro-pirazinoífl ,2~a]indol-l-on 8-klór-10-fenil-l,2,3,4-tetrahidro^pirazino {l,2-a]indol-l-on 3. példa: 2-(2",3"-dioxo-piperazmo)-5-klór-benzofenon 1,6 g 8-klár-li0^fenil-l,2,3,4stetrahidro-ipirazi~ no[l,:2-a]indol-l^on és 35 ml ecetsav keverékéhez 10 C°-on hozzáadjuk 1,6 g krómsavanhidrid 2 ml vízzel készített oldatát. A keveréket 16 órán át keverjük 20_C° hőmérsékleten, azután 500 ml vízbe öntjük. A pH-t vizes ammóniával 7—8-ra állítjuk be, azután a reafccióelegyet kloroformmal extraháljuk. A kloroformos fázist vízzel mossuk és nátriumszulfáton szárítjuk, és az oldószer ledesztillálása után 1,5 g világossárga szilárd terméket kapunk. Vizes etanolból átkristályosítva a 2-H(2",3"-dioxo-piiperazino)-5jklór-benzofenon 198 C° olvadáspontú színtelen kristályait kapjuk. A 3. példa szerinti módszerrel a következő vegyületéket állítottuk elő: 2-(2",3"-dioxo-piperazino)Jbenzafe*ion 5 2-(2 " ,3' '-dioxo-piperazino^S-bróm-foenzoíenon 2-(2",3"-idioxo-piperazino)-6 (vagy 4)~klór-benzofenon 2-(2",3"-dioxo-pip©razino)-2'-(klórJbenzofenoii 2^(2",3"-dioxo-piperazino):2',, 5-diklár^benziofenon 10 2H(2",3"-dioxo-ipiperazino)-4',5-diklór-benzofenon 2-(2",3"-dioxo-pip©razino)-2'-fluor-5-klór-jbenzofenon 2-(2",3"-dioxo-piperazino)-4'-bróm-5-klór-15 --benzofenon. 4. példa: 20 5-fénil-7-klór-2,3-dihidro-lH-l ,4-benzodiazepin a) 2 g nátriumhidroxid 5 ml vízzel és 50 ml etanollal készített oldatához hozzáadunk 3,3 g 2-(2",3"-dioxo-piperazino)H5-Már-foenzofenont, A 25 keveréket 3 órán át for<raljuk visszafolyató hűtő alatt. 50 ml víz hozzáadása után a reakcióelegyet tovább forraljuk 17 órán át, és az etanol legnagyobb részét kidesztilláljuk. A maradékhoz 200 ml vizeit adunk, a keveréket 80 30 C°-;ra melegítjük, és a kivált por alakú szilárd terméket szűréssel elválasztjuk. 2 g 5-fenil-7--kló:r-2,3-dihidro~lH-l,4-benzodiazepint kapunk. Etanolfoól átkristályosítva 173 Cp olvadáspontú sárga kristályokat kapunk. 35 fo) 1 g nátriumhidroxid 30 ml etanollal és 10 ml vízzel készített oldatához hozzáadunk 3 g N'-í^'-benzoil^'-klór-fenilJ-N^karboxikarbonil-etiléndiamint, és a keveréket 16 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alatt. 40 . Az etanolt csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, azután 200 ml vizet adunk a kapott keverékhez. A csapadékot kiszűrjük és vízzel mossuk. 2,2 g 5-fenil-7-klór-2,3-dihidiro-lH-l,4-^benzodiazepinit kapunk. 45 c) 0,5 g nátriumhidroxid 30 ml etanollal és 5 ml vízzel készített oldatához 2 g N1 -(2'-benzoil-4'-klór-fenil)-N2 Hformil-etiléndiamint adunk, és a keveréket 16 órán át melegítjük visszafolyató hűtőt alkalmazva. 50 Az etanolt csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, és 100 ml vizet adunk a kapott keverékhez. A csapadékot kiszűrjük és vízzel mossuk. 1,6 g 5^fenil-7-klór-2,3-dihidro-lH-l,4-ibenzodiazepint kapunk. 5. példa: 5-fenil-2,3^dihidro-lH-l,4-'benzodiazepin 60 a) A 4.a. példa szerinti módszerrel 2-(2",3"^dioxo-piperazmo)-íbenzofenonból 5-fenil-2,3-dihidiro-lH-l,4-Jbenzodiazepint készítünk. Olvadáspontja: 144—146 C°. A terméket petroléter-65 bői átkristályosítjuk. 4
