159804. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,3,4,10a-tetrahidro-2H- [1] benzotiopirano-[2,3-c]piridin-származékok előállítására
19 159804 20 adunk. A reakeióellegyet 20 óra hosszat forraljuk, majd lehűtjük, 3 ízben vízzel mossuk, és többször kirázzuk 2 n vizes borkősavolidattall. A savas kivonatokhoz 1:5—;20°-on erősen lúgos reakcióig (14 pH) tömény nátronlúgot adunk, és a kapott szuszpenziót metiMnkloriddal többször extraháltjuk. Az egyesített szerves fázisokat vízzel mossuk, nátriumszuilfát fölött megszárítjuk, és csökkantett nyomás alatt 'bepároljuk. A mariadákot éteriből többször atfcristályosítva tiszta 2^butÜ-l,2^3,4,4a,10a-hex!aihidro-SH- [l]benzotiopirano[.2,3-c]piridi;n-5-ont kapunk 87—®8° olvadásponttal. Ugyanez a vegyület a következőképpen is előállítható: ia) 7 g l,2,3,4,4a,10a-hexahidro~5H-[l]benzotiapirano[2,3-c]piridiiin-5-ant ós 1,3 g nátriumamidot 100 ml vízmentes toluolban 120°-on 45 peraig keverünk. Lehűlés után 50—©0°-on bozzácsepegtetjük 4,9 g inJ buitillbromidinak 30 ml vízmentes toluollal készült oldatát, a raakciókevexéket még .1 óra hosszat forraljuk, és lehűlés után a fent leírt módon feldolgozzuk. A termék olVadiáspontjia éterből átkiristályosítva 87—88°. b) Az le példáiban leírt eljárás szerint 12 g 2-n-butil-l,2,3,4,4a,10aHhexahidro-5H-[l].benzotiopirlaiio[i2,3-c]pÍEÍdin-5-ont 85 ml etanolban 3,2 g inátiriumíbórthiidriddel 13 ml víz és 0,3 ml 40%-os nátronlúg jelenlétében reagáltatva 2-n^butil^l,2:,3,4,4a,10ar4iexahidro^-5H-[l]ben:zotJopirano{.2,3-e]ipkidin-5-ol!t kapunk izomelelegyként éterből kikristályosítva 128—135° olvadásponttal. 9. példa: 2-,n-Propil-l,3,4,10a-tetrahidro-2H-[l]-b€nzotiopirano [2,3-c]piiridin nil-1,2,3,4,4a,lOia-hexaihidro-iaH-tlJbenzo tiapirano[12,3-.c]pdridin>-5-ont etanolból átkostályosítjuk. Olvadáspontja 131—132°. b) Az a) alatti eljárással kapott termékből 14 g-oit 80 ml vízmentes tetriataidrof uránban oldunk, és ß óra alatt szobahőmérsékleten hozzácsepegteftjük 8,5 g htiumaluonímurnhidridinek 350 ml vízmianites tetoahidrofúráininial készült szuszpenziójához. A realkciókevaréket 12 óra hosszat forraljuk, majd 0°-ra hűtjük, és 0—5°on hozzáesepieigtetünk 45 ml; telített vizes rtátriumsziulfat oldatot. A csapadékot szűréssel elválasztjuk, és 3 ízben forró tetrahádroifuránnal extrahálj ük. Az egyesített szűredékleik et: csökkentett nyomás alatt bepároljuk, mire 2-tn-pr>opil-l,2,3,4,4a,10a-hexahidro-5H-[l]benzotiopiranof2,3-c]piiridin-5~ol i(izömerelegy) marad viszsza. Olvadáspontja metanolból kikristályosítva 120—132°. Az A-dzomer olvadáspontja izopropanolból kikristólyosítva 186—13:8°. 10. példa: 7,8-Dimetoxi-2-metil-l,3,4,10a-tetra'hidro-2H[1 ] benzotiopirano' [2,3-c] piridin 10 g 7,8-dimeitoxi-2-metil-l,2,3,4,4a,10a-hexahidro^5)H-[:l]!benzotiop:kainoi[2,3-.c]piirddiin-5-olnak (izomerelegy) 30 ml. izopropianollal készült szuszpenzióját 50°-ra melegítjük, és hozzáadunk 15 ml 4,7 n izopropanoltos hidirogénfklorid-oldatot. A kiindulási anyag feloldódik, és a végtermék lassan hiidrokloödként kikristályosodik. A keveréket még 5 percig 50°-otn keverjük, jégfürdőben lehűtjük, a kikristályosodott terméket szűrőre visszük, acetonnal mossuk, és metanolból átkrisbályosítjuk, miire a címben megnevezett vegyület hidrokloridját kapjuk 262,—263° olvadásponttal '(bomlik). Hozam 80%. A kiindulási anyagiként használt 7,8-dimetoxi-2r-.metil-l,2:,3,4,4a,10a-.hexahidro-5'H-.[l]bein.zotiopirano[2i,3-c]piodin-5-ol a következőképpen készül: a) Az la példában leírt eljárás szerint 61 g l-metil-il,2,5,6-tetratóidiro-ázonikoitii! nisav-etilésztérből, 74,4 g 3,4-diimietoxitiofenolból, 11 ml piperddinből és 0,2 g hidrokinonból 320 ml etanolban .l-metdl-3-i(3,4-di;metoxifeniitio)-izo'nipekatinsav-etiilésztert (izomerelegy) kapunk 0.2 tora- -nyomás íalatt 171—174° forrásponttal. b) A 7b példában leírt eljárás szerint 28 g l-(met:il-3-(3.,4-diimetoxi'fenilit; io)-izoniipekoitinsav-etilészitert 50 ml víz és 65 ml tömény sósav elegyével hidroliaálunk, az így kapott l-metil-3--(S^Hdimetoxiifeniltio^izonipékotirisiav-hádirokloridot 150 ml tioinilkloriddal átalakítjuk a .megfelelő savkloriddá, majd 27 g alumíniumkloiriddal tetraklóretánban 7,8-idi imetoxi-,2-metilH,l,2,3,-4,4a,10aHhexiahid(ro^5H-![,l]benzotiopiirano[2:,3-c]piiridiin^5-onniá oiklizáljuk. Olvadáspontja metanolból kikristályosítva 127—120°. c) Az le példában leírt eljárás szerint 20 g 7,8-dimetoxi-i2-mietil-il ,12,3,4,4a,10a-ihexahidiro-5H-[l]ibenzotiopiraiio[2,3-e]piirädin-5-ont 160 nil etanolban 16 ml víz és 0,5 ml 40%-os nátron-Az 1. .példában leírt eljárás szerint 12 g 2-n-propil-l^jS^^aylOa-hexialhidro-SH-ClJbenzotiopirano[2,3-c]pMdin-5-o]!t (izamerelegy) 25 ml tömény sósavval és 50 ;ml vízzel melegítve a címben megnevezett vegyület hidrokloridját kapjuk etainolból kikristályosítva 227—228° olvadásponttal. Hozam 92%. A kiindulási anyagként használt 2-n-propil-:l,2,3,4,4a,10a-J hiexiahidro-.5H-[l] ; benzotiopirano[2,3-c]piridin-5-ol a következőképpen készül: a) 14;0 g l,i2,3,4,4a,10a^hexahidrcM5H-[l]benzotiopttnamo([2,3-c]píimdini-5-o,nnak (készül a 2b példa szerint) és 6,8 g trietilamiinnak 240 ml vízmentes benzollal készült oldatához 20—25°on 1 óra alatt hozzáesepegltietjűk 6,2 g propionilkloridnak 30 ml vízmentes benzollal készült oldatát, az így kapott zavaros oldatot 1 óra hosszat 20°-on, majd 2 óra hosszat 50°-cin keverjük, és végül 15°Hra 'hagyjuk lehűlni. A kivált trietilamin-hidrokloridot szűrőn elválasztjuk, és többször benzollal mossuk:. Az egyesített szűredékeket vízzel mossuk, magnéziumszulfát felett megszárítjuk, és csökkentett nyomás alatt ibepiároljuk. A visszamaradt 2-propio- 65 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 10
