159804. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,3,4,10a-tetrahidro-2H- [1] benzotiopirano-[2,3-c]piridin-származékok előállítására
159804 21 22 lúg jelenlétében. 5,4 g nátriumbórtiidriddel reagáltatva 7,8-dimetoxi-2-metil~l,2,3,4,4a^^ hidro-5HH[!l]ibeinzötiopiriatno [2,3-c] -piridin^ö-olt (izomerelegy) állítunk elő. Olvadáspontja metanolból átkrástályotsiítva 186—187°. 11. példa: 2-Etil-l,3,4,lCa-tetrahidro-2H-[l]benzotiopirano[2,3~e] piridin 19 g 2.-1 etil-l,2 v 3,4,4ia,10ia-hexahidro-5 , H-[lJ-bmzatiopiranoí[2,3-e]pá!ridin-i5-olt (izomer elegy) 40 ml tömény sósav 'és 8'0 ml víz elegyében. 1 óra hosszat forralunk. A még forró reakcióoldatot a kismennyiségű tékéte csapadékról dekantálijuk, osiöktentett nyomás laliatt bepároljuk, és a címben megnevezett vegyület visszamaradt hidrokloridját 3 ízben izopropainolból átikrastályosítjuk. Olvadáspontja 184—18,5°. Hozam 85%. A kiindulási -anyagiként használt i2-etili-l,2,3,-1 ,4a',10a4iexaihidro-, 5>H- [l]benzatiopirana![2,3-c] -piniddnHÖ-ol a következőképpen készül: ;a) 14 g l,2,3,4,4a,10a-hexahid!ro-5íH-[l]benzotiopiraino[2,3-ic]pÍ!mdin-5-onhoz (készül a 2b példa szerint) 240 ml vízmentes benzolban hozzáadunk 6,8 g trietilaanänt, majd 20—25°-on hozzácsepegtetjük 5,4 g acetilkloirádnak 30 ml vízmiantes benzollal készült oldatát; a reakciókeveréket 1 *óría hosszat szobahőmérsékleten és 2 óra hosszat 50°~on keverjük, majd l!5%ra hűtjük. A kivált trietilaminnhidrokloriidot kiszűrjük, és többször benzollal mossuk. Az egyesített szűredékíeket telített komyhasóoldattal mossuk, miagnéziumszulfát fölött megszárítjuk, és csökkentett nyomás alatt bepároljuk. A viszszamanadt í2-aoeítil-,l;2,3,4,4a,:10a-ihexa:hidro-5H~ [l]lbenzotáopiirano[2,3^c]pi!ridin-í5-ont benzolból átkrístályosítjük. Olvadáspontja 182—183°. h) 1Í5 g 2-aoetil-l,2,3,4,4a,10a-hexiaihidr.Or-i5H[l]!benzotíopirano{2,3Jc]pirddin--<5-onnak 200 ml vízmentes tetraihidrotfuránnal késaült oldatát 2 óra alatt hozzácsepegtetjük 9,5 g Mtiumalumíniumhidiridnek 350 ml vízmentes tetrahidirofuránnal készült szuszpenziójához. Ezután a reakciókeveréket 12 óra hosszat forraljuk, 0°^ra hűtjük, és 0—S°-on hozzácsepegtetünk 51 ml telített vizes raátröumszxúifát-oldatoit. A csapadékot szűrőre visszük, és 3 ízben fomró tetrahidrofuráininal extraháljuk. Az egyesített szűredékeket -csökkentett nyoimás lalatt bepároljuk, mire a 2-etiil-l,2,3,4,4a,10a-.hexahidro-5H-[l]lbenzotiopiirano[i2,3-c]piiriidinH5-ol (izomerelegy) szilárd termékként marad vissza. Az A-izoaner olvadáspontja izopropanolból kikristályosítva 121—122°. 12. példa: 2Jzopiropdl-il,3,4,,liOa-J tetffiahid , ro-2H--i[l]benzotiopirano[2,3-c]piriddn 11,9 g l,3,4,10a-tetraihidro-2H-[l]benzotiopirano[2,3-c]piridin-hidrokloridnak (készül a 2. példa szerint) és 10,6 g vízmentes nátriumkarbo-10 15 20 25 •éO 35 40 45 50 55 60 «5 nátmak 60 ml dimetilíormamiddal készült szusipenziójáihoz 30 perc alatt 20—40»°-on hozzácGepegtetjük 13,0 g izopropilbromidniak 20 ml dimetillformamiddal készült oldatát. Ezután a, reakeiólkeveréket 14 óra hosszat 100°-on keverjük, 20o nra hűtjük, és 350 ml vízbe öntjük. Az így kapott fehér szuszpenziót többször metilénlkloriddal extraháljuk, a kivonatokat vízzel mossuk, nátriumszulfát fölött megszárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomás alatt elűzzük. Az olajos maradékot 40 ml etanolban oldjuk, és 7 n izopropanolos hidrogéníkloirid-o]dattal 2 pHnra állítjuk be. A címben megnevezett vegyület kikristályosodott hidroMoridját szűrőn elválasztjuk, és metanol és etanol elegyéből átikriistályosítjulk. Olvadáspontja 231— 2-63°. Hozam 85%. 13. példa: 2-iAllil-l,3,4,li0a-tetraíhidiix>-2H-[!l]benzotiopÍ!rano[2,3-c]píiridin 11,9 g l,3,4,10a-tietrahMro-2H-[l]ibenzo'tiopirano[2:,3-e]pMdiín-hidrokltoridnak (készül a 2. példa szerint) és 10,6 g vízmentes nátiriumkarbonátnalk 70 ml ditoetilfonmamiddal készült szuszpenziójához 3 óra alatt 10O°-ora hozzácsepegtettük 6,2 g allilbromidnak 15 ml dimetilformamiddal készült oldatát. A reakciókéveréket még 1 óra hosszat 100°-on keverjük, 15°-r!a hűtjük, és 300 ml: jéghideg telített nátóumfcioridoldatba öntjük. Az így kapott oldatot metilénkloriddal extirahálijuk, a szerves fázist telített ínátriumklorid-oldattal mossuk, magnéziumsz-ulfát fölött megszárítjuk, és az oldószert, csökkentett nyomás alatt elűzzük. A visszamaradt olajat 40 ml etanolban oldjuk, 7 n izopropanolos hidrogénklorid-oldattal 2 pH-ra beállítjuk, és a címben megnevezett vegyület kristályosodott hidrokloridját szűrőn elválasztjuk, majd metanol és izepropanol elegyéből átkristályosítjuk. Olvadáspontja 232—234°. Hozam 88%. 14. példa: 2-Propargil-1,3,4,1 Oa-tetrahádro- 2H ->[ 1 ] benzotiopirano{2,3-c] piridin A 13. példában leírt eljárás szerint 10 g 1,3,4, 1 Oawtetralhidro - 2H [ 1 ] benzotiopiraino [ 2,3-c] p ir i di n-hidrokloriidból és 9,0 g vízmentes nátriumkarbonátból 60 ml diimietilformaimidban és 5,2 g propargilbromidból 15 ml dimetálformamidban a cí;mben megnevezett vegyületet kapjuk bázis alakjában, etanolból kikristályosítva 89—90° olvadásponttal. Hozam 87%, 15. példa: 2-Izobutil-l,3,4,löa-tetrahidro-2H[l]ben!Zotiopiranö[2,3-e]piridin 12 g 2-izobutilHl,2,3,4,4a,10a-Hhexahidro-5H-[ljbenzotiopirano[2,3^c]piridán-5-olnak 48 ml toll
