159804. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,3,4,10a-tetrahidro-2H- [1] benzotiopirano-[2,3-c]piridin-származékok előállítására
159804 13 14 ként oxigénre érzékeny vörös, viszkózus olaj. Azonnal átkristályosítjük bázisikénít metanolból vagy h'iartöfeloridiként izopropianolból. Tiszta állapotban a vegyület állandó. A szabad Mrds olvadáspontja 95—96°, a hidroiklöridjáé 304— 305°. c) 20 g 2-met:i!-l,2,3,4,4a,10aHfoexa,hid;ro-5H-[l]lbenzotóopiramo(2,3^c)piridin^5-t oninak 150 ml etanollal késziült oldatához 30—40°-oin hozzácsiepegtetjülk i6,8 g nátriumbórhidíriidnek 28 ml vízzel és 0,6 ml 40%-os nátronlúggal készült oldatát, a reabcióöldatot 1,5 óra hosszat 40°-on, majd 2 óra hosszat 70°-oin keverjük, hozzáadunk 30 ml metanolt, és még 70iO -on 30 percig keverjük.. Lehűlés után a keveréket csökkentett nyomás alatt, szárazra; pároljuk, a maradékot 1,5 liter kteofiormimal és 1,2 liter vízzel kirázzuk, a vizes oldatot elkülönítjük, és klcroformimial ismét kirázzuk. Az egyesített kloroforimos oldatokat vízzel mossuk, magnéziiumszulfát fölött megszárítjuk, és bepároljuk, mire 2-metil-l,2,3,4,4a,10a-hexah.idr»-5H-[l]benzo~ tiqpírano[2,3-c]piridiin-<5-ol (izomertelagy) niairad vissza. Sterben való oldás ás hexánnal való Mesapás után 150—175°-on olvad (127°-tól zsugorodik). Ebből az elegyből az A izomer izopiropanolból való frakcionált kristályosítással különíthető el; olvadáspontja 193—194°. Az izopropanolos anyalúgokat szárazra pároljuk, és a maradékot 3 ízben étiemből átikrisitályosítjuk, mire a B izomert kapjuk 129—130° olvadásponttal. 2. példa: 1,3,4,10a-Tetrahiidro-i2íH- [1 jbenizoitiopirano[2,3jc]jpiridin fát fölött megszárítjuk, és csökkenteíbt nyomás alatt bepároljuk. A sűrű sárga olajként visszamaradó nyers 2-etoxikamboin:il-l,l 2,3,4,4a ! r0a-hexaihidrio-5iH-[l]be;nz;otiiopiraínoi[2i,3-c]piod;iin-5--ont 3 óra hosszait 12 torr nyomás alatt 100°-on szárítjuk. A megdönmedt anyag olvadáspontja etanolból való áitkristályosíéás után 95—96°; n*»D = 1,5693. 2,7-D,imetil-lg3,4,10a-tetnahidro^2H-[l]benzQtíiopirano[2,i3-c]-piridiin Az 1. példában leírt eljárás szerint eljárva 12 g 2,7-idim-etál-l,2,3,4,4a, 10a-hexahidro-5H-[ltbenzotiopinano[2,3-e]piridin-5-olnak (izomerelegy) 24 ml tömény sósavval és 48 ml vízzel történő melegítésével előállítjuk a címben megnevezett vegyület, hidrokloridját. Izopropanolbál átkristályosíitva olvadáspontja 246—249°. Hozam: kb. 90%. A kiindulási anyagként haosznált 2,7-dimetil--:l! ,i2i,3,4,4a,10!ar-hexahicLro-5H-[l]benzotáopinano-[2,3-c]piridin-5-ol a következőképpen készült: a) Az l-métil-3-(4-tolált:io)-izonipek0tinsav-etilésztert (izoimerelegy) ,az la példában leírt módon kapjuk 113,5 g l-irMil-l,2,5,6-tetrahidroizonikotiinsiav-etilészterlből, 100 g p-tiokrezolból és 17 ml piperidinfoől 500 ml etanolban. Forráspontja 0,01 torr nyomás alatt 158—164°. b) Az lb példában leírt eljárás szerint 50 g l^meitil-3-(4-ttoliltio)-izioniipekotiinsav--etilész térből és 500 g polifaszforaavfoól 150°-on 2 órai hevítéssel 2,7-diimetíl-l,2,3,4,4a,10a-)hiexai hidro-5H-{l]b'enzotiqpirainof2,3-c]pMidin-5-ont készítünk. Forráspontja 0,4 torr nyomás alatt 13 g l^.SAáa^Oa^bexaMdro-öH-fllbenzotio- 40 pirano[:2,3-c]p,irid:n-5-ollnak (izomerelegy) 26 ml tömény siósiav és 5.2 ml víz elegyévél készült oldatát 30 percig forraljuk. A raakciókeverék iehűlésie után li0°-on szűrésisel elkülönítjük a 45 címben megnevezett vegyület hidrokloridját, és az ainyalűgot csökbentett nyomás alatt térfogatának felére koncentráljuk, mire az említett hidrolkloridnak egy második adagja is kicsapódik, és szűréssel: elválasztható. A tiszta termék olvadáspontja metanol és etanol elegyéből való 50 kétszeri átkristályosítás után 256—259°. Hozam 75%. A kiindulási anyagként használt l,2,i3,4,4.a,-10a-ihexahidno-5H-'[1 ]benziatiopirano{2,3-c] piridin-5-ol a következőképpen állítható elő: 55 a) 20 g 2-metil-l,2,l 3,4,4a,10a-hexahidro-5H-tl]benzotiopárano[2,3-<r]piridin-5-onnak ((előállítását lásd az lb példában) 200 ml vízmentes benzollal készült oldataihoz 30 perc alatt 20— 25°-on hozaácsepegtetjük 32 g klorhaingyasav- 6° eüléslzternek 30 ml vízmentes benzollal készült oldatát. A kapott zavaros oldatott 3 óra, hosszat forraljuk, majd lehűtjük, előíbb híg sósavval, majd vízzel mossuk, vízmentes imiaginéziiumszul- 6 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 10 b) 20 g nyers 2-etoxifaarbonil-l,2,3,4,4a,10a--hexahidro-5H:[l]benzotiopiranq[2,3-c]píridin.-5--ont 500 ml 5 n sósavval nitnogiénatmoszférában 20 óra hosszat forralunk. j 20°-ra való lehűlés után a savas vizes oldatot dekanstáljuík, a fel nem oldott részt további 500 ml 5 in sósavban i5 felvesszük:, és nitrogénatmoszférátaan teljes oldódásig (20—.30 óra) forraljuk. Az egyesített szénsavas oldatokat kevés aktívszénnel kezeljük, szűrjük, és csökkentett nyomás alatt szárazra pároljuk. A maradékot 1—1,5 liter me-20 tanoliból kétszer átkristályosítva tiszta 1,2,3,4.-4a,10ar-hexahidro-5H-[l}benzotiop,irano[2,3-c]piridin-5-anr,hidröktaridöt kapunk 302—303° olvadásponttal. Hozam kib. 50%. 25 c) Az le példában Mrt eljárás szeriint 13 g l,2,3,4,4a,10a-hexahidrp-5H-[l]ibenzatiopiraino[2,3-cJpiridin-ö-onnak 150 ml etanollal, 4,6 g , nátriumbórihidridnek 14 ml vízzel készült oldatából és 0,4 ml 40%KÍS nátronlúgból 1,2,3,4-30 4a,10a-íhexahidi ro-(5H-[l]benzotiopirano[2y3-c]pnidin-5-olt (izomerelegy) kapunk acetonból áífcristályosítva 158—164° olvadásponttal. 3. példa: 7
