159804. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,3,4,10a-tetrahidro-2H- [1] benzotiopirano-[2,3-c]piridin-származékok előállítására
159804 15 16 175—185°. A nyerettermék oxigénre érzékeny, és ezért éberből azonnal átkristályosíitjuk. Olvadáspontja 130'—144°. A metánoliból kiikristályosított hidroMorid olvadáspontja 290—295°. c) Az le példában leírt eljárás szerint 15 g 2;7Hdiime1M-l;2,i34! ,4a,10a-tbexahidroH5H-[l]ben-2X)ltwpiiriainia[i2,3-<c]piridin-i5-oniból 120 ml etanolbain és 4,9 g niátriumbónliidridből 18 ml víz és 0,6 ml 40°/(r os nátronlúg jelenlétében 2,7-dimetil-l^va^^a^OiaHheMahidro-SH-tlJbonizotiopirano[i2,3-piridki-5-o;lt kapunk izomerelegyként éteriből kikris'tályosítvia Ii45^nli60° olvadásponttal. Az A-izomer olvadáspontja izopropanollból kikristályosífcva 166—168°. 4. példa: 7-Klór-2-imietil-l,!3,4,10a-ft,etra!hidro-i 2iH-[l]faenzotiopiraino;[2,3-e] piridin Az ,1. példában leírt módon 8 g 7-iklór-2-imietiH^iS^^ajlOa-ihe'xaihidro-öH-fllibenzotioipirano[2,3^c]piridin-5-olból (izoonerelegy) 16 ml tömény sósavval és 32' ml vízzel melegítve a címben megnevezett vegyület; hidroMorid ját kapjuk metanolból fcikristályosítva 277—278° olvadásponttal, Hozam 82%. A kiindulási anyagként használt 7-klóir-2-metil-1 ,'2,.3,4,4a,l 0a-faexahidra~9H- [1 Ibénzotiopira^ no[2,3-c]ipiridin-5-ol a 'következőképpen készül: a) l-Metil-'3-(4H, klérÍ!eniltio)-i;znnipékotkusa.v-etOésztert kiásizíitünk az la példában leírt éljárás szerint .100 kg l-metil-l, 2,5,6- tetrahidiroizonájkotinBav-etilésHtetriből, 100 g p-klortiofenoliból és 10 ml piperiidinből 600 ml etanolban 0,5 g hidrokinon hozzáadásával. Forráspontja 0,5 torr nyomás alatt 195—205°. A kapott izomerelegyből petroléteriből váltó kikristályosítiással imiegkaphaitjuk az egyik összetevőt tiszta alakban. Olvadáspontjla 61—62°. Ib) Az lib példában leint eljárás szar int 7--kilór-i2^métil-il ,2;,3,4,4a,l 0a-hexahidro-5H-[l]banziötiopinanoPjS-clpiirtidiin-JS-on előállítására 500 g .poEfoiszforsavhoz 2 'óra alatt l'2ű0-on hozzáadunk 80 g l-metu-3M(4-fclárfeniltio)HÍzo~ nipekotinsav-etilésztart, és a reakciőkevaréket ugyanazon a hőmérsékleten még 8 óra hosszat keverjük. A kapott termék izomerélegy (fp. 0,03 161—170°), belőle :az egyilk összetevő éterből könnyen tiszta alakban kilkristályolsdtható; olvadáspontja, 149—150°. c) Az le példáiban leírt eljárással 15 g 7-klór-2rtmetíl- 1,2,3,4,4a, 10iai-hexáhidro-5H- [ 1 Jhenzotio(p^iffano[2,3HC]p!Íridin^5-onból 100 ml etanolban és 4,i5 g nátriumbóilhiidridből 17 ml víz és 0,4 ml 40%-os nátronlúg jelenlétében 7-klór-2--metil-l,2,3,4,4a, 10a4hexahidro-5H-[ ljbenzotiopir!aino[2,3~e]piridin-5-olt kapunk izonierelegyként éteriből kikristályosítiva 160—172° olvadásponttal. Az A-izomer olvadáspontja izoipröpanolból ikikristályosítva 176'—176°. 5, példa: 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 «5 8-Klór-2-metil-1,3,4,10ar-tetaani(iro-2H- [ 1 ]_ benzotÍQpirano{2,3-c]piridin A 2. példában leint eljárás szerint 12 g 8--lklor-.2-me;tilr-1 Äß^^avlOa-hexahiidlro-öH-tl ] -benzotiopinano[i2,3-ic]piriidin-i5-olt {ázomerelegy) 24 ml tömény sósavval és 48 ml vízzel melegítve a címben •megnevezett vegyület hidroklür id ját kapjuk metanolból átikirisbályosítva 309— 3.11 ° olvadásponttal ;((bomliik). Hozam 81%. A kiindulási anyagiként használt S-lklár-S-nietílw-l,2,i3,4,4a,10ia-ihexa!hidro--i5H-[l]benz(at:iapii, ano|[2,i3-ic]piridin,-5-ol a következőképpen készül. a) Az lia példában leírt eljárás szerint 100 g 1-metil-1 ,i2v 5,6-tietrtahid , ro-izonikotinsav--etilészteirbóTl, 100 g m-tklórtiofenolból és 10 ml piperddinből 600 ml etanolban 0,5 g hidrokinont hozzáadva l-mietil-3-(3-:kliórfeiniltio)~izanipekotinsav-etiMszltert kapunk 0,4 torr nyomás alatt 155'—160° forrásponttal. A kapott izomerelegyből az 'ö-iaiakot etanoliból hidrokloridként (op. 112,—115°) és a '^-alakot dtainolhól hidrogiántfumarátiként (op. 110—112°) kristályosíthatjuk ki. b) Az lb példában leírt eljárás szerint 50 g l-jmetil-<3-i(3-(klórf'eniltao)-;izonipdkoiti;nsav-e!tílésztarből és 700 g polifoszforsavból l'50°-on való 2 órai hevítéssel '8-klór-2--,metil-l,2,3,4,4a-10a-hexahi'dro-5!H-[ 1 ]lbmzö!tiopiírianq [2,3^c]pir idin-5-onit kapunk 0,02 torr nyomás alatt 145— 155° forrásponttal. A kapott termék izomerelegy, és belőle az egyik összetevő benzol és petroléter elegyéből tiszita állapotban kristályosítható ki 111;—113° olvadásponttal. A hidroklorid olvadáspontja metanolból kikriisitályosítva 305° (bomlik). c) Az le példában leírt eljárás szerint 15 g 8-ikl!ó:r-I 2-imétiia-:l,2,3,4,4a,10a l -hexahidro-5H-[l]benzqtiopirano[2,3^c]piridin~5-oinbói 150 ml etanolban és 4,6 g nátriumbárhiidridből 18 ml víz és 0,8 ml 40'%-os nátronlúg jelenlétében 8-klór-í2Hmetil-l,l 2!,l3,4,4a,10a-he:xialhidro-5iH-.[l]fcenzotíopiiriano[2> 3-c]piiridiin)-5-ollt kapunk izomerelegyként. Olvadáspontja izopropanolból átkristályosítva 165—170°. 6. példa: 7-Brám-2-,metil-l,3,4,10aHte[trahid!ro-! 2H-[l]b'anzotiOpi:r,ano [;2,3-c] pdiridin A 2. példában leint eljárás szerint 12 g 7--bróm-i2-nieti'l-l,2,3,4,4a,li0ia-hexahidro-5H-[.l]benzdtiopiirano[2;„3-e]píir:iidín-5-olt i(izomerelagy) 24 nil tömény sósavval és 48 onl vízzel melegítve a címben megnevezett vegyüliat hidrokloridját kapjuk metanolból átkrisitályosítva 2i98— 301° olvadásponttal (bomlik). A bázis olvadásrpontja éterből átkristályosítvia 105—108°. Hozam 65%. A kiindulási anyagként használt 7-bróm-2--^matil-1,:2,3,4,4a,! 0a-hexahidro-5H-[1] benzotiöpirano['2,3-c]piridiin-i5-ol a következőképpen készül:
