159804. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,3,4,10a-tetrahidro-2H- [1] benzotiopirano-[2,3-c]piridin-származékok előállítására
159804 11 12 mérsékletién és adott esetbein kevés hidrokinoin jelenlétében hajítjuk végre. A VI, illetve VII általános képletű vegyületekihez úgy juthatunk, hogy IVe, illetve IIb általános képletű vegyületeket bázisos kondenzáiószer, előnyösen tercier szerves bázis, például Metilamin vagy piridin jelenlétében, az adott reakciókörülmények között iners oldószer -ben XX általános képletű vegyületekkel reagáltatunk — ebben a képlatben R4 a fenti jelentésű —. Azok a kiindulási anyagokként szükséges vegyületek, amelyek előállítása nincs leírva, ismertek, vagy önmagukban isimért eljárások, illetve az ebben a bejelentésiben leírtakkal vagy az ismertekkel analóg eljárások szerint előállíthatók. A találmány szerinti eljárással előiáiMtható új vegyületekhez kémiai szerkezet tekintetéiben legközelebb álló ismert vegyületek a J. Chem. Soc. (London) 1954. évi kötetének 3905—3910. oldalán leírt szubsztituált 9-itia-2Haza-antronok. Ezekét a találmány szerinti eljárással előállíthaitó I képletű vegyülettől -eltérően telítetlen piridingyűrűt tartalmazó isimert vegyületeknek vizsgálataink szerint nincs fiziológiai hatása. Az alábbi példákban szemléltetjük az eljárás végrehajtását, anélkül, hogy annak terjedelmét ezekre kívánnánk korlátozni. A hőmérsékle tekét Celsius-fokokban adjuk meg, és nem korrigáltuk. Azok a köbülső vegyületek, amelyek képletében az I képlet 4a és lOia szénatomjának megfelelő szénaítoim asziimmetriikus, diasztereomerekként (A izomer és B izomer) fordulnak elő. A két diasztereomer elegyének szétválaszt tására a szintézis során nincs szükség, mert a 4a szénatom aszárnimetriájának megszűntével mindkettőből a racém végtermék keletkezik. 1. példa: 2-Metil-l,i3,4,10a-tetiraíhidro-2H-j[l]benz.otiopirano [í2,3-c] piridin 14 g .2-.metilHl,2,3,4,4a,iaa-hexahidro-5iH-.[l]benzoíáopirano[2,3-c]ipirid!i(n-5-oIt (A izomer, B izomer vágy izomerelegy) 28 ml tömény sósav és 56 ml víz elegyében 30 .percig forralunk. Ezután a reaikciókeveréket csökkentett nyomás alatt bepároljuk, és a cíimlben megnevezett vegyület visszamaradt hidrokloridját 3 ízben etanollból áitkríSítályosítjük. 2S4°-tól bomlik. Hozam 82,i5%. A kiindulási .anyagként használt 2-metäl-l,2,-3,4i4a,10a-hexa:hidroi-i5H-[l,];ban!ZotÍDpirano[2,3-e]piridin~5-ol a következőképpen készült: a) 234 g l-metil-l,i2,5,'6-tetirahidro-izonikotinsav-etilászitert, 220 g tiofemolt és 20 ml piperidiint 1,2 liter etanolban oldunk, és az oldatot nitrogénatmoszférában 10 óra hosszat forraljuk. További 10 ml pipeíidin hozzáadása után a reakcióoldatot 8 órán át forrási hőmérsékletén keverjük, majd 'csökkentett nyomás alatt bepáröljuk, és a maradékot 1 óra hosszat 12 torr nyomás alatt 120—140°-on tartjuk a melléktermékkiént képződött diífenildiszulfid eltávoMtásária. A lombikban 'maradt maradékot nagyvákuumban ledesztilliáljuk, mire az 1-me'til-3-feniltioizonipekotinsav-ietilészter 0,1 torr nyomás alatt kib. 148—155°-on világossárga olajként '('izomerelegy) megy át; a hidraklorid olvadáspontja acetonból való átkristályosátás után 175—178°. b) 500 g polifoszforsavhoz 150o -on nitrogénatmoszféráiban .1,5 óra alatt hozzáadunk 83,0 g l-metil-'3-feni:ltioizonipekoti,nsav^etilé3Ztert (izomerellagy), a keveréket keverés közben még 30 percig 150°-on tartjuk, majd a sötétbarna oldatot ikb. 100°-ra hagyjuk lehűlni, és 1,5 liter vízbe öntjük. A kapott szuszpenziót 2 ízben éterrel extiraháljuk, 10°-j ra hűtjük, és 10—15°ön óvatosan erős keverés közben szilárd káliumkarbonáttal telítjük. A keveréket 3 ízben mietílénkloriddal extraháljuk, az egyesített szerves fázisokat vízzel mossuk, és vízmentes nátriumszulfát fölött megszárítjuk. .Az oldószer elűzése után a maradékot nagyvákuumban desztilláljuk, mire a 2-metil-lí 2,:3,4,4a,löa-hexahidro~ -5!H^[l]ibenzotiopiarano![2,3-c]piridin-5-on 0,02 torr nyomás alatt 145—153°-on megy át, A vegyület gyorsan átkiristályosodó, nyerstermék-10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 A VIII, illetve IX általános képletű vegyületekhez úgy juthatunk, hogy IVe, illetve IIb általános képletű vegyületeket XXI általános 15 képletű savanhidridakkel. — ebben a képletben Re a fenti jelentésű — vagy egy bázisos kondienzálószer, például tercier szerves bázisok, pl. trietilamin vagy piridin, jelenlétében XXII. általálnos képletű savkloridokkal — ebben a kép- 20 létben R6 a fenti jelentésű — adott esetben az adott reakciókörülményeik között iners oldószerben reagáltatunk. IIb álltalános képletű vegyületekből a reakciók során N—COOR4 és 0,N(^COOR4) származékok, illetve N— CO—Rs 25 és 0,N(—CO—R6) származékok elégyáhez jutunk. 'Kívánság esetén a jelenlevő —O—COQR4, illetve —O—COR6 csoportok hidrolitikusan le'hasíthatők, például káliumihidroxidinak kevés szénatomos alkoholos oldatával való hevítéssel, 30 erre a hasításra, illetve a 'kapott elegyek szétválasztására azonban nincs szükség, mert a d) és e) szerinti redukciónál ezek a csoportok reduktívan lehasadnak. A h), illetve d') eljárásokban kiindulási anya- 35 gokként használt Uh, illetve IVf képletű vegyületek IIb, illetve IVe képletű vegyületeknek XXIII .általános képletű vegyületekkel — ebben a képletben Rix és R n a fenti jelentésű, és A -egy reakcióképes észter savmaradé- 4Q kát jelenti — való kondenzációjával állíthatók elő. Az A 'csoportot úgy választjuk, hogy könynyebben reagáljon a nitrogánatommal a IIb, ill. IVe .általános képletű vegyületakban, mint az Rix-j ben jelenlevő halogén. Így például A 45 brómatamot képviselhet, aimikor az R^ 'Csoportban klóratom van. 6
