159804. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,3,4,10a-tetrahidro-2H- [1] benzotiopirano-[2,3-c]piridin-származékok előállítására
9 159604 1U A b') el jamais Úgy hajtható végire, hogy egy IVd .általános képliatű vegyületét egy XIII általános képletű IklóirhaingyaBavészteiririel — ebben a képleitlbetn R9 kevés széna totrnos alkilicsopört, fanáksoport vagy tenziílcsdport — reagáltatunk, és az így kapott XIV általános kéiplletű uretánoikból — ebiben a képletben R2, R3 és R 9 a fenti jeleni'Jásűak — a —C1OOR9 képletű csoportot lehasítjuk. A XIV áltaiMraois képletű ureitátnok például úgy állíthatóik elő, hogy a IVd általános képletű vegyüleitiéket az adott reakciókörülmények között interns oldószerben, például vízmentes benzolban, előnyösein az alidat foxrási hőmérsékletén, egy XIII általános képliatű klórhangyasavészlerrel reagáltatíjuk. Az így kiaipoitít XIV általános képletű uretánok vagy önmagukban isimert módszerek szerint magtisztiitbaitiók, vagy közvetlenül felhasználhatók a következő uretánhasíitásbam. A —COOR9 képletű csoportnak a XIV általános képletű urebánokíból való lehaisiítása szervetlan savakkal, például sósavval, vagy bázisoikkaüi, például alkéMfémtódraxidoikkal, pl. nátrium- vagy káliumhidroxiddal hajtható végre, az adott reakciókörüknényiek között iners szerves oldószerekben, például kevés szénatomos .alkianoloklban, például n-^butanolban, előnyösen az oldalt forrósi hőmérsékletén. Aziok a XIV általános képletű uretánok, amelyek képletében R9 benziicsoportot jelenít, katalitikus hidrogénezéssie1 ' is felhasíthatok. Ebben a katalitikus hidrogénezésben a katalizátort és a reakciókörülményeket úgy választjuk meg, hogy az ureitáncsoportital szelektív reakció következzék be. Előnyösen palládiumfcatalizátort, például aktívszénirte felvitt palládiumot használunk, és enyhe irieakoiókiörülmények között (például szDbahőmársaklöten és közönséges nyomás alaitt) dolgozunk. A b') eljárásnak egy másik változata szerint a IVd általános képletű vegyületekből lehasítjuk az R!VUI csoportot oly módon, a IVd általános képletű vegyületeiket ciáribrorniddal reagáltatjuk, és az így kapott iciánatmidokat savakkal kezeljük. Ezt az eljárási változatot előnyösen úgy hajtjuk végire, hogy a IVd általános képletű vegyületeket magiaisalbb hőmérsékletern, adott esetiben az, adott redkcáókörülmények között iners oldószerben, ciánibroimiddal reagáltatjuk, az így kapott eiánamidot szükség esetlén önmagáiban ismert mádon megtisztítjuk, és híg szervetlen savakkal hevítve átalakítjuk IVe általános képletű vegyületekké. A b') eljárásnak egy további változata szerint a IVb általános képletű vegyületekből a benzilcsopontoit aktívszénre felvitt, palládium jelenlétében végzett szelektív faaitaílitikus hidrogénaaásBiel szobahőmérsékletlen és közönséges nyomás alatt, lehasítjuk. Ez esetiben az adott Teakciclkiörülmónyek között iners oldószerként például kevés szénatomos alkoholok használhatok. A c') eljárás úgy hajítható végre, hogy IVe általános képletű vegyületekéit egy báza&os kondefnzálószer, például alkálifémkariboinait, pl. nátrium- vagy káfliumkaribonát, vagy tercier szer-5 ves bázis,, pl. trietilamiin vagy (piridin, jelenlétében, adoitlt esetiben. az adott reakciókörülmények között iners oldószerben egy V általános képletű vegyülettel kondenzálunk. A c') eljárásnak egy másik változata szerint IVe általános kép-10 létű vegyülatekiet például alkáMémiamidokkal való hevítéssel átalakítunk alkálifémsóikká, és ezeket adott esetben hevítés közbien és/vagy az adott reakciókörülmények között iners oldószerben V általános képletű vegyületekkel rea-15 gáltatjuk. Az X jel ebben az esetben előnyösen megfelel a 2. eljárásban megadottnak. Bázisikénjt a d') eljárásban például alkálifémhidroxidokat, alkálifémeikoholáítokat, alkálifémamádokait vagy piiridint vagy kinolint hasz-20 nálunk, az adott reakciókörülmények között iners oldószerlként például étereket vagy kevés szénatomos alkoholokat említhetünk meg. Az esetleg jelenlevő ialkoxiesoportokat kíván-25 ság esetén ismert eljárásokkal átalakíthatjuk hidtroxilcsoportoikiká, például a megfelelő alkoxivegyülatéknek az adott körülmények között iners szerves oldásaedben, például metilénkloridbain alacsony hőmérsékleten bórtribromiddal 30 való kezelésével, majd a. keletkezett ortobórsavészter hiídrolizáílásával. Az esetleg jelenlevő kevés szénatonios alkoxicsoporitolknat hidroxilcsoportokká való átalakításéra más reagensek, például bórtriklorid, hidtrogénjodid vagy piri,g diniumklorid is alkalmas, Az alkoxicsoportoknak ez a. hidroxicsoportokiká való átalakítása az a'), b'), c') és d') eljárásokban tetszés szerinti fokozatban végrehajtható a gyűrűzárás után. 40 A IVe általános képletű ketonok előállítására (a') eljárás) használt X általános' képletű kiindulási vegyületek például a következőképpen állíthatók elő: XV általános képletű izonikoltinsa vésztereket — ebben a képletben R8 a fenti jelentésű — XVI általános képletű vegyületekkel — ebben a képletben R^11 és Y a fenti jelentésűek — XVII általános, képletű piridiniumhalogenidokká — ebiben a képletben Rj.vn , R8 és Y a fenti jelentésűek — alakítunk, például az alkotórészeknek több órán ét etlanollal történő melegítésével. A XVII általános képletű vegyületeiket nátriumbórhidriddel redukálva XVIII általános képletű tetrahidroiaoinikioitintsavészterekhez jutunk, — ebben a képletben R^11 és R 8 a fenti jelentésűek —, 'ezekéit XIX általános képletű tiofenolioikfeal — ebben a képletben R21 'és R3 1 a fenti jelentésűek — X általános képletű vegyületekké kondenzáljuk. Ezt; a kondenzációt bázisos katalizátor, például piperidin, trietilamiin vagy beinziltriiimetilammióniumhi'droxid jelenlétében, az adott reakciókörülmények között iners oldószerben, például etanolban, nitrogén-65 atmoszférában, előnyösen az oldat forrási hő-5
