159804. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,3,4,10a-tetrahidro-2H- [1] benzotiopirano-[2,3-c]piridin-származékok előállítására
31 159804 32 ra hűtjük, és 100 ml vizet adunk hozzá. A benzolos oldatot elkülönítjük, és a vizes részt még háromszor metilénkloriddal extraháljuk. Az egyesített szerves kivonatokat vízzel mossuk, magnéziumszulfát fölött megszárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomás alatt ledesztilláljuk. A kapott nyers 7-klór-2-propionil-l,-2,3,4, éa.lOa-hexiahidro-SH-IlJbenzotiopirano[2,3-c}piridin-5-ont etanolból átkristályosítjuk. Olvadáspontja 131—>132°. b) 36 g 7-klór-2-propionil-l„2,3,4,4a,10a^hexahidro-5Hv[l]benzotiopirano[2,3-c]piridin-5-onnak 400 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatát.2 óra alatt hozzácsepegtetjük 19,4 g lítiumaluimíniumhidridnek 800 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült szuszpenziójához. Ezután a reakciókeveréket 12 óra hosszat forraljuk, majd 0°-ra hűtjük, és 0—5°-on hozzácsepegtetünk 105 ml telített nátriumszulfát oldatot. Még 30 percig szobahőmérsékleten keverjük, a csapadékot szűrőn elkülönítjük, és 3 ízben tetrahidrofuránnal kifőzzük. Az egyesített tetrahidrofurános oldatokat magnéziumszulfát fölött megszárítjuk, az oldószert csökkentett nyomás alatt ledesztilláljuk, és a maradékot izopropanolból kikristályosítjuk. így 7--klór-2-n-propil-l,i2,3,4,4aJl<0a-hexahidro-5H-[l]benzotiopirano[2,3-c]piridin-5-olt (A izomer) kapunk 163—1,64° olvadásponttal. Az anyalúgokat koncentrálva és a maradékhoz hexánt adva e vegyület további adagját kapjuk izomerelegyként 140—148" olvadásponttal. 25. példa: 9-Klór-2~metil-l ,3,4,10a-tetr ahidro-2H-[l ] -benzotiopirano[2,3-c]piridin A 22. példában leírt eljárás szerint 13 g 9--klór--2-metil-l,2,3,4,4a,10a-hexahidro-5H-[l]benzotiopirano[2,3-c]piridin-5-olból (izomerelegy) 30 ml tömény sósavval és 30 ml vízzel 5 percig való melegítéssel és a reakciókeverék lehűtésével a címben megnevezett vegyület hidrokloridját kapjuk, etanolból kikristályosítva 258—259° olvadásponttal. Hozam 82P/0 . A kiindulási anyagként használt 9-Jklór-2--metil-l,2,3,4;,4a,10a^exahid:ro-5H-[l]benzotiopirano[2,3-c]piridi.n-5-olt a következőképpen állítjuk elő: a) l-Metil-3-(2-klórfenütio)-izonipekotinsav~ -etilésztert készítünk a 22. példában a) alatt leírt eljárás szerint 255 g l-metil-l,2,5,6-tetrahidroizonikotinsav-etilészterből, 260 g o-klórtiofenolból és 20 ml piperidinből 1,5 liter etanolban 0J5 g hidrokinon hozzáadásával. Forráspontja 0,3 torr nyomás alatt 165—173° (izomerelegy). b) A 22. példáiban b) alatt leírt eljárás szerint 9-klór-2-metil-l ,2,3,4,4a,l 0a^hexahidro-5H[l]benzotiopirano[2í 3-c];pi:ridin-5-ont készítünk 130 g l-Jnetil-3-.(2-klórfeniltio)-izonipekotinsav-etilészterből (izomerelegy), 1,3 kg polifoszforsavból és 390 ml xilolelegyből 1 1/2 órai hevítéssel 130°-o.n. A kapott termiek az izomerek elegye, és belőle az egyik összetevő metanolból tiszta alakban 124—125° olvadásponttal kikrisí tályosítható. Ezután a metanolos oldatot ízopropanolban oldott hidrogénkloriddal 3 pH-ra állítjuk be, a kivált terméket szűrőn elkülönítjük, és etanolból átkristályosítjuk. Így további 9-klór-2-metiM,2,3,4,4ar 10a^hexahidro-5H-[l]-10 benzotiopirano[2,3-c]piridin-J 5-on-hidrokloridot (izomerelegy) kapunk 297—300° olvadásponttal (bomlik). c) A 22. példában c) alatt leírt eljárás szerint 15 g 9-klár-2-metil-l,2,1 3,4,4a,il0a-hexahidlg ro-5H-[l]benzotiopirano[2y3-c]piridin-5-onnak (tiszte alak) 300 ml etanóllal készült oldatából és 4,5 g nátriumbórhidridből 16 ml vízben és 0,4 ml tömény nátronlúgban 9-klór-2-metil-l-2,3,4,4a ,jlOa-toexahiidro-5H-[l]benzotiopiranoi[2,3-20 -c]piridin-5-olt kapunk izomereiegykén t 154— 166° olvadásponttal. Az A-izomert acetonból tiszta alakban kikristályosíthatjuk 170—171° olvadásponttal. 26. példa: 9-Klór-1,3,4,1 Oa-tetr ahidro-2H-[ 1 ]benzotiopirano[2,3-c]piridin 30 A 22. példában leírt eljárás szerint 14 g 9--klór-l,2,3,4,4a,10a-hexahidro-5;H-fl]benzotiopirano[2,3-c]piridin-5-olnak (izomerelegy) 35 ml tömény sósavval és 35 ml vízzel 10 percig történő melegítéssel a címben megnevezett vegyület hidrokloridját kapjuk 300° fölötti olvadásponttal (bomlik). 13 g ilyen hidrokloridnak 100 ml vízzel és 100 ml kloroformmal készült szuszpenzióját tömény nátronlúggal meglúgosítjuk, a kloroformos oldatot elkülönítjük, és a vizes részt kloroformimal kirázzuk. Az egyesített szerves oldatokat vízzel mossuk, nátriumszulfát fölött megszárítjuk, csökkentett nyomás alatt bepároljuk, és a maradékot aceton és hexán elegyéből átkristályosítjuk. A címben megnevezett vegyület (bázis) 93—95°-on olvad. Hozam 65%. A kiindulási anyagként használt 9-klór-l,2,-3,4,4a,10a-hexahidr'0-j 5H^[l]benzotiopirano[2,3--c]pi:ridin-5-ol a következőképpen készül: a) A 23. példában a) alatt leírt eljárás szerint 50 g 9-klór-2-metil-l,2,3,4,4a,10a»hexahidro-5H-[l];benzotiopirano[-2,3-c]pi:ridin-5-onból 450 ml vízmentes benzolban és 71 g klórhangyasav-etilészterből 100 ml vízmentes benzolban 4 órai forralással 2-etoxikarbonil-9-klói r-l,2,3,4,4a,10a-hexahidro->5H-[l]benzotiopirano[2,3-c]piridhi-5-ont kapunk, etanolból kikristályosítva 99—101° olvadásponttal. b) A 23. példában b) alatt leírt eljárás sze-60 rint 55 g 2-etoxikarbo.nil-9Hklór-l,2,3,4,4a,10a-hexahidro-5H-.[l]ibenzotiop.iran,a[2,3-]piridin-5--ont 1,9 liter 5 n sósavval visszafolyató hűtő alatt 6 napig melegítünk. Az így kapott 9-klór-65 -1,2,3,4,4a,ilŰa-hexahidro-5H-[l]benzotiopirano-16
