159804. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,3,4,10a-tetrahidro-2H- [1] benzotiopirano-[2,3-c]piridin-származékok előállítására
33 [2,3-«:]piridm-5-on-hidroklorid 310° fölött olvad (bomlik) metanol és víz elegyéből átkristályosítva. c) A 22. példában c) alatt leírt eljárás szerint 14 g 9-klór-l,2,3,4,4a,10a-hexaíhidro-f5H-[l]benzotiopirano[2,3-c]piridin-5-onnak 300 ml etanollal -készült oldatából és 4,5 g nátriuimbórhidridnak 16 ml vízzel és 0,4 ml tömény nátronlúggal készült oldatából 9-Mór-l,2,3,4,4a,10a-hexahidro-5H-[l]benzotiopiranoi[2,3-c]piridin-5-olt kapunk olajos izomerelegy alakjában. Etanolból átkristályosítva a tiszta A-izomer válik ki 198—199° olvadásponttal. 27. példa: 7-Fluor-2-metil-l ,3,4,10a-tetorahidro-2H- [1]benzotioipirano[2,3-'c] piridin A 22. példában leírt eljárás szerint 16 g 7--fluor-2-metil-l,í2,3,4,4a,10a4iexahidro-5H-41]benzotiopirano[2,3-e]piridin-5-olt (izomerelegy) 40 ml tömény sósavval és 40 ml vízzel 30 percig melegítünk, majd a reakciókevéréket lehűtve a címben mégnevezett vegyület hidrokloridját kapjuk, metanol és etanol elegyéből átkristályosítva 277—278° olvadásponttal. Hozam 70%. A kiindulási anyagként használt 7-jfluor-2--metil-l,2,i3,4,4a,10a-ihexa!hidro-5iH-[l]i benzötiopirano[2^3-c]piridin-5-ol a következőképpen készül : a) A 22. példában a) alatt leírt eljárás szerint 240 g l-metil-l,2,5,6-tetrahidroizonikotinsav-etiiészterből, 200 g 4-fiuortiofenolból és 20 ml piperi dinből 1,5 liter etanolban 0,5 g hidrokinoji hozzáadásával l-metil-3-(4^fluorfeniltio)-izonipekotinsav-etilésztert kapunk 0,05 torr nyomás alatt 132—136° forrásponttal (izomerelegy). Az A-izomer olvadáspontja' hexánból kikristályosítva 7.2—73°. b) A 22. példában b) alatt leírt eljárás szerint 100 g l-metil-3^(4^fluorfeniltio)-izonipekotinsav-etilészterből (izomerelegy) és 1 kg polifoszforsavból 400 ml xilolelegyben 1 1/2 óra hosszat 130°-on hevítve 7-f luor-2-metil-l,2,3,4,-4a,10a-hexahidro-5H^[l]benzotiopirano[2,3-'c]piridin-5-ont kapunk, metanolból kikristályosítva 122—123° olvadásponttal. c) A 22. példában c) alatt leírt eljárás szerint 15 g 7-íluor-2-metil-l,2,3,4,4a,10a-hexahidro-5H-[l]benzotiopirano[2,3-c]piridin-5-onnak 300 ml etanollal készült oldatából és 4,0 gnátriumbórhidridből 16 ml vízben és 0,4 ml tömény nátronlúgban 7-fluor-2-metil-l, :2,3,4,4a,-10a-hexaíhidro-5H-[l]benzotiopirano[2,3-c]piridin-5-olt kapunk izomerelegyként 140—.^"olvadásponttal. Etanolból átkristályosítva a tiszta A-izomer válik ki 161—162° olvadásponttal. 34 28. példa: 7-Fluor-l ,3,4,10a-tetrahidro-2H-[ljbenzotiopirano[2,3-c]piridrn 5 A 22. példában leírt eljárás _ szerint 14 g 7--fluor-l,2»3,4,4a,10a-hexahidro-SH-j[l]benzotiopirano[2,3-e]piridin-5-olt (izomerelegy) 40 ml tömény sósavval és 40 ml vízzel 30 percig me-10 legítünk, majd a reakciókeveréket lehűtve a címben megnevezett vegyület hidrokloridját kapjuk, metanol és etanol elegyéből kikristályosítva 256—358° olvadásponttal. Hozam 82%. A kiindulási anyagként használt 7-fluor-l,2,-15 S^^aylOa-hexahidro-SH-fllbenzotiopiranoi^íS-c]piridin-5-ol a következőképpen készül: a) A 23. példában a) alatt leírt eljárás szerint 50 g 7^fluor-2-metiH,2,3,4,4a,10a-hexahidro-5H-[l]ibenzotiopirano[2,3-e]piridin-5-onnak 20 450 ml vízmentes benzollal és 70,5 g klórhangyasav-etilészternek 100 ml vízmentes benzollal készült oldatából 3 órai forralással 2-etoxikarboniP7-.fluor-l,i2,3,4,4a,10a-ihexahidro-5H-[il]benzotiopirano[2,3-c]piridin-5-ont kapunk, eta-25 noltoól kikristályosítva 104—105° olvadásponttal. b) A 23. példában b) alatt leírt eljárás szerint 55 g 2-etoxikarbonil-7J fluor-l,:2,3,4,4a,10a-hexahidro-SH-fllbenzotiopiranot^jiS-iClpiridin-S-ont 1 liter tömény sósavval és 1 liter vízzel 30 4 napig visszafolyató hűtő alatt melegítünk. Az így kapott 7-fluor-l,2,3,4,43,1 i0a-hexahidro-5H-[l]benzotiopirancí[2) :3-c]piridm-j5-onhidroklorid etanolból kikristályosítva 332—335°-on olvad (bomlik). 5 c) A 22. példában c) alatt leírt eljárás szerint 19 g 7-fluor-l,2,(3:,4,4a,10a-hexahidro-5H-[l]benzotiopirano[2,3-clpiridin-5-onnak 300 ml etanollal és 4,5 g nátriumbórhidridnek 16 ml vízzel és 0,4 ml tömény nátronlúggal készült 4o oldatából 7-fluor-1,2,3,4,4a,l0a~hexahidro-5H-[l]; benzotiopirano[2,3-e]piridin-5-olt kapunk olajos izomerelegy alakjában. Ebből etanol és éter elegyéből kikristályosítva a tiszta A-izomer válik ki 150—160° olvadásponttal. 45 29. példa: 6,9-Diklór-2-metil-l,3,4,10a-tetrahidro-«2H[l]benzotiopirano[2,3-c]piridin 50 A 22. példában leírt eljárás szerint 15 g 6,9--diklór^-metil-l.a^^^a^lOa-Jhexahidro-SH-fl]benzotiopirano[2,3-c]piridin-5-olt (izomerelegy) 40 ml tömény sósavban és 40 ml vízben 1 óra hosszat melegítve, majd lehűtve a címben megnevezett vegyület hidrokloridját kapjuk, etanolból kikristályosítva 279—281° olvadásponttal. Hozam 69%. A kiindulási anyagként használt 6,9-diklór-2-metil-l,2,3,4,4ia,jlOa-nexahidro-5H-;[l]benzoitio-. piranO'[2,3-c]piridm-olt a következőképpen állítjuk elő: a) 90 g l-metil-l,2,5,6-tetraihidroizonikotin-65 sav-etilészter és 112 g 2,5-diklórtiofenol 450 ml 17
