159804. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,3,4,10a-tetrahidro-2H- [1] benzotiopirano-[2,3-c]piridin-származékok előállítására
29 159804 30 -brámíenil)-tioizonipekokinsav-etilészter 0,1 torr nyomás alatt kb. 135—195°-on olajként megy át (Laqmerefegy). b) 1500 g polifoszforsav és 300 ml xilol keverékéhez 1 óra alatt 90—100°-on raibrogénataioszfénálbam hozzácsepeg tétjük 157 g l^met.il-3-i(:2--brómíleinil'J-taoizompékotíinsiav-etiliészternek 150 ml xilollal készült oldatát, a reakciókeveiréíket keverés közben további 1 óra hosszat 130°-on tartjuk, majd a sötétbarna szuszpenziót kib. 90°ra hűtjük, és 5 liter vízibe öntjük. 1 kg jég és 2 liter benzol hozzáadása után a keveréket keverés közben 2,5 liter tömény nátronlúggal meiglúgosítjuk, a szerves réteget elválasztjuk, és a vizes részt még 2 íziben benzollal kirázzuk. Az egyesített szerves kivonatokat vízzel mossuk, magnéziumszulfát fölött szárítjuk, aiktívszénen át szűrjük, és az oldószert csökkentett nyomós alatt eltávolítjuk. 12 torr nyomás alatt 12i0°-on való szárítás után a maradékot acetonibain átkristályosítjuk vagy hidrokloridként metanolból kiválasztjuk. A 9-^bnóm-2-imieti!-lv2,3,4,4a,10a'4iexiahi!dro^5H-[l]ibenzoiti^driano-' [2,3-c]pirádin-5-an-bázis olvadáspontja 117— 118°. A hidra/klorid olvadáspontja 302—304° (bomlik). c) 15 g 9-bróm-2-metil-l,2,3,4,4ia,10a-hexahidro~5H- [1 Jbenzotiopiranö[2,3-c] piridin-€-on-bázisnák 300 ml etainollal 'készült oldatához 30—40°on hozzácsepegtetjük 3,9 g nátiriumbórhidiridnek 16 ml vízzel és 0,4 ml tömény nátronlúggial készült oldatát, a reakciókeveréket 1 óra hosszat 40°-om, majd 2; óra hosszat 70°-on keverjük, 20 ml metanolt adunk hozzá, ?s még 30 percig 70°-on keverjük. A reatociókeveréket csökkentett nyomás .alatt szárazra pároljuk, a manadékot 500 ml kloroformmal és 500 ml vízzel kirázzuk, a vizes oldatot elkülönítjük, és kloroformmal ismét kirázzuk. Az egyesített kloroformos oldatokat vízzel mossuk, nátriuimíszülfát fölött szárítjuk, és bepároljuk, mire a 9--bróm-2-metil-l,2,3,4,!4a,lí0a-hexaihidiro-.5:H-[l]_ benzotiopáratno [i2,3-e]piiridin-ö-ol kristályosan visszamarad. (Izamerelegy.) Olvadáspontja. 176— 180°. Ebből az elegyből az A-izomer metanolból kikristályosítható. Olvadáspontja 185—-186°. 23. példa: 7-Klór-l,3,4,10a-tetrahidro-2H-[l]benzotiopirano[2,3~c]piridin A 22. példában leírt eljárás szerint 12 g 7--klór-1,2,3,4,4al 0a-hexahidro-5H- [1 ]benzotiopirano[2,3-c]piridin^5-olt (izomerelegy) 24 ml tömény sósavval és 24 ml vízzel melegítve a címben megnevezett vegyület hidrokloridját kapjuk, vízből kikristályosítva kb. 310° olvadásponttal (bomlik). A malát olvadáspontja 189—190°. Hozam 90%. A kiindulási anyagként használt 7-klór-l,2,-3,4,4a,;10a-hexahidro-5H-[lJbenzotiopirano[2,3--c]piridm-5-ol a következőképpen készül: a) 300 g 7-klór-2-metil-l,2,3,4,4a,10a-hexa- hidro-5H-[l]benzotiopirano[2,3-c]piridin-5-ónnak (készül a 4b. példa szerint) 3O00 ml benzollal készült oldatához 1 óra alatt 20—30°-on 5 hozzácsepegtetjük 420 g klórhangyasav-etilészternek 375 ml vízmentes benzollal készült oldatát. A kapott zavaros oldatot 6,5 óra hosszat forraljuk, majd 20°-ra hűtjük, előbb híg sósavval, utána vízzel mossuk, magnéziumszulfát 10 fölött szárítjuk, és csökkentett nyomás alatt bepároljuk. A kristályos maradékként visszamaradó 2-etoxikarbonil-7-.klór-l,2,3,4,4a,10a-hexahidr'0-5H-[l l]benzotiop:irano[2, l 3-e]piridinj5--ont benzol és hexán elegyéből átkrístályosít-15 juk. Olvadáspontja 95—96° b) 160 g 2-etoxikarbonil-7-klór-l,2;,3,4,4a,10a-hexahidro-5'Hi[l]ben^otiopirano)p2,i3-e]piridin-5--ont 4.4 liter 5 n sósavval 6 napig nitrogénatmoszférában forralunk. A porszerű termékként 20 kiváló 7-klór-l,2,3,4,4a,10a-hexahidro-5Hr-[l]benzot iop ir an o [2,3-c] pir idin-5-on-hidroklor időt lehűlés után szűrőn elválasztjuk, és metanol és víz elegyéből átkristályosítjuk. 300°-tól olvad bomlás közben. 25 c) A 22c. példában leírt eljárás szerint 1 liter etanolban oldott 110 g 7-klór-l,2,3,4,4a,10a-hexal hidro-5H-[l]benzotij0'pirano[2,3-c]piridin-!5--onból és 39,2 g nátriumbórhidridből 160 ml víz és 4 ml tömény nátronlúg jelenlétében 7-30 -klór-1,,2,3,4,4a,10a^hexahidro-5H-[l]benzotiopirano[2,3-e]piridin-^5-ort (izomerelegy) kapunk 178—183° olvadásponttal. 35 24. példa: 7-Klór-2-n-propil-l,3,4,10a-tetrahidro-2H-[l]-benzotiopirano[2,3^clpi:ridin 4Ü 18 g 7-klór-2-n-propil-l,2,3,4,4a,10aMhexahidro^5H-[l]:benzotiopirano[2,3-c]piridin-5-olt (izomerelegy) 40 ml vízben szuszpendálunk, és hozzáadunk 40 ml tömény sósavat. Az anyag a hőmérsékletnek kb. 60°-ra való emelkedésével oldódik. A reakciókeveréket még 20 percig lOO'-on keverjük, csökkentett nyomás alatt bepároljuk, és a sűrű maradékot etanolból kikristályosítjuk. A címben megnevezett vegyület tiszta hidrokloridja etanol és éter elegyéből való átkristályosítás után 208—211°-on olvad 50 (bomlik). Hozam 54%. A kiindulási anyagként használt 7-klór-2-n-propil-,1,2,( 3,4,4a,l 0a-hexahidro-5H-[l]benzotiopirano{2,3-c]piridin-5-olt a következőképpen állítjuk elő: 55 a) 29 g 7-któr-l,2,3,4,4a,10a-hexahidro-5H-[l]benzotiopirano [2,3-c]piridin-5-ont (előállítását lásd a 23. példában c) alatt) 50°-on 450 ml vízmentes benzolban oldunk. 20°-ra való lehűlés után ehhez az oldathoz előbb 12,6 g trietil-60 amint, majd 11,5 g propionilkloridnak 60 ml vízmentes benzollal készült oldatát csepegtetjük. További 3 ml trietilamin hozzáadása után a reakciókeveréket szobahőmérsékleten 1 óra 65 hosszat és 50°-on 2 óra hosszat keverjük, 20°-15
