159804. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,3,4,10a-tetrahidro-2H- [1] benzotiopirano-[2,3-c]piridin-származékok előállítására
27 159804 28 A kiindulási anyagként használt ä-ciklohexilmietil-^a'jSjá^ajlOa-ihexahidro-öH-fllibenzotiopirano[2,3-e]piridin-5-ol a következőiképpen készül: ai) 15 g l,2,:3,4,4a,10aJhexahidr!O-öH-[l]:benzotiopirano[i2v3-:C]|piridiin-í5-oriina!k (készül a 2b példa szerint) 260 ml vízmentes benzollal készült oldatához 7,4 g triatilamint, mtajd 20-—25 C°-on cseppenként 11,2 g tílklohexánkairbonsavkJorklnak 40 ml vízmentes benzollal készült oldatát adjuk ihozziá. A reakoidkeveréket 1 óra hosszat szobahőmérsékleten és 2 óra hosszat 50°-on keverjük, majd ismét 20°-na hűtjük. A zavaros reakciakeviaréket 3 ízben vízzel mossuk, magnéziumszulfát (fölött megszárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomás alatt eltávolítjuk. A visszamaradt 2-ciklohéxilkairbonil-l,2l,3,4,4a,10a-;hexahidro-^5H-[ 1 ]foenzot iopiranof 2,3-c] piridin-5-on t benzol és petrolétier elegyéből átkrástályosítjuk. Olvadáspontja 169—170°. b) 19 g ciklohexilkarbonil-l,2,3,4,4a,10ia-hexahidro-5H-[ 1 ] benzo t iopd'ranöfi2,3-e]piridin-5-Oinnak 100 ml vízmentes tetrahidrofuiránnal készült oldatát a 9b. példában leírt eljárás szerint 10 g lítiumalumíniumhiidridnek 400 ml tetrahidrdfuránnal készült szuszpenziójával redukáljuk. 2-CiklohexilimetiH,2,3,4,4a,10a-hiexaíhidro-5H[l]lbenzotiopirano[2,3-c]piridiin-5-olt (izomerelegy) kapunk szilárd csapadékként; ez petroléterben eldörzsölve 157—159°-on olvad. 21. példa: 7-Kíár-2-GiklohexiknetiM, 3,4, lOa^tietrahidro-2H-[1 ] benzo tiopirano![2i,3-c] piridin A Í20. példában leírt eljárás szerint 17 g 7--klór-2-cikloihexilmietil-l,2,3,4,4a,lOa-hexahidro-öH-tljbanzotiopirainop^^blpiridiinr-S-olt (izomerelegy) 40 ml /tömény sósav és 40 ml víz elegyében 15 percig melegítve a címben megnevezett vegyületet kapjuk bázisként. Etanolból átkristályosítva olvadáspontja 176—178°. :Ho~ zam 62%. A kiindulási anyagként használt 7-klór-2--ciikloihexilmetil-1,2,3,4,4a,10a-hexaihidíno-5H-[l J-benzotiopirano[2,3-c]pMdiin-5-ol a következőképpen készül: a) 300 g 7-klör-2-metil-l,2,3,4,4a,10a-hexahidro-5H-{l ] Ibenzotiapirano [2,, 3-c]piiridiin-5-onnak (készül a 4b. példa szerint) 3 liter benzollal készült oldatához 1 éra alatt 20—30°-on hozzácsapegtetjük 420 g Hórharagyasav-effilészternek 375 ml vízmentes (benzollal készült oldatát. A ikapatt zavaros oldatot 6,5 óra hosszat forraljuk, majd 20°-ra hűtjük, előbb híg sósavval, majd vízzel mossuk, magnéziíumszulfát fölött szárítjuk, és 'Csökkentett nyomás alatt bepároljuk. A kristályosan visszaimaradö 2-atoxifca^bonil-7-ikllór-l,2,3,4,4a,10a-íhex!ahidiro-5iH-[l]benzotiopirano[2;,3-c]piridin-i5-ont benzol és hexán elegyéből átkristályosítjük. Olvadáspontja 95—96°. b) 160 g 2-etoxiikarbonál-7-klór-l,2,3,4,4a,10a-híexáhidro-5)H-{l])benzoitiopiirano[2,i3Hc]piridm-5--ont 4,4 liter 5 n sósavval 6 napig nitrogénatsmoszférában fomailunik. A porszerűen kiváló 5 7-klór-l,2,3,4,49,l0a-he35ahÍ!dro-5H-[l]benzotiopiranoi[2,3-c]piridin-5-on-fhidrokloridot lehűlés után szűrőn elválasztjuk, és metanol és ví:? elegyéből áitkristályosítjuk. '300°-tói olvad bomlás köziben. 10 c) A 20a. példában leírt eljárás szerint 15 g 7HMór-l,2! ,3,4,4a,10ia-hexahidro-5H-'[l]benzotiopiiraino[2,3-ic]piridin-5-onna'k és 6,4 g trietilaminnak 2O0 ml vízmentes benzollal és 9,7 g cüklohexánkairborasavkloridinak 60 ml vízmentes 15 benzollal készült keveirékéből 7-klót'-2r-! ci ! klohexilikiaribonil-1,2,3,4,4a, 10a^hexiahidro-5H-[1 ]beinzotiopirano[2,3-!c]piridin-5-ont kapunk 178— 177° olvadásponttal (benzol és petroléter elegyéből kifcristályosítva). 20 d) 17 g 7-lklór-2-ciíkllohexilkarboml-l,2,3,4,4a,-10a-hexahidro-5H-[l]benzot!Íopdrano[2,3-c]piri_ din-5-ont 90 ml vízmentes tatrahidrofuránban 8,1 g líitiumaiumíniumhidridnek 330 ml vízmentes tetrabidröfuránnal készült oldatával a 20b. 2s példában leírt eljárás szerint redukálva 7-klór^2KnklobexiknetuVl,2,3,4, 4a, lOa-hexahidro- 5H-[l]benzotiopirano[2,3^c]piridin-olt kapunk izomeréllegyként 154—157° olvadásponttal. Ebből a tiszta A-izomer acetonból kikristályosítfaató 30 169—170° olvadásponttal. 22. példa: 9-Bróm-2-metil-l,3,4,10a-tetrahid<ro-2H-[l]-35 benzotiopirano [2,3-e]piiridin 14 g 9-!br.óm-2Hmiet.il-il,2,3,4,4a,10a-hexaihidro-5H-[l]benzotiopiranof2,i3^c]piiridin-5-olnak (A-izomer, B-üzomer vagy izomeireliagy) 28 ml tö-40 meny sósavval és 28 ml vízzel készült oldatát 10 percig forraljuk, majd csökkentett nyomás alatt felére koncentráljuk. Dehű'lés után a címben neignevezett vegyület kivált hidrokloridját szűrőn elválasztjuk, és etanolból átfcristályosít-45 juk. Olvadáspontja 260^-262°. A bázis olvadáspontja acetonból átkristályosítva 125'—126°. Hozam 78%. A kiindulási anyagként használt 9-bróm-2-50 -metiil-il,2,3,4,4a,10a-hexahÍ!diro-6H-[l]benzotiopirano[2,3-c]piridi!n^5-ol a következőiképpen készül : a) 2Í50 g l-met!il! -l,2,i5,i6-te;tirahiidro-izonikotinsav-etilészteiiniek, 356 g o-brómtiofenolnak és 30 55 ml piperidinnék 1,5 liter efcanollal készült oldatát nitrogénatmoszférában 10 óra hosszat forraljuk. További 10 ml piperidin hozzáadása után a reaíkciokavaréket 10 óra hosszat forrási hőmérsékleten beverjük, majd csökkentett nyo-60 más alatt bepároljuk, és a maradékot 1 óra hosszat 13 toirr nyomás alatt 12>0<—140°-on melegítjük, hogy a melléktermékként képződő o-io'^dibrámidáifenildiszulfidot eltávolítsuk. Ezután a lombikban maradó terméket nagyvá-65 kuumhan ledesztilláljuk, miire az l-rnetil-3-<(2-14
