159804. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,3,4,10a-tetrahidro-2H- [1] benzotiopirano-[2,3-c]piridin-származékok előállítására
25 159Ö04 26 rőn elválasztjuk, és metanolból áttoristályosítjuk. Olvadáspontja 260—261° (2<57°-iól zsugorodik), b) >8,1 g 7-hidroxi-2-metil-.l,a,8,4,4)a,10'a-hiexahddro^5H-[l ] banizotiopiraino[ 2,3-ic] piriidin-5-on-hidrokloridiniak 60 ml etamollal készült szuszpemziújáfoaz 2,5—40°-on hozzáasepegtetjük 3,2 g nátiriunibérhiidridnelk 10 ml víz és 0,5 ml tömény nátronlúg elegyéviel készült oldatát. A reakcióikevereket 1 óra hosszat 40°-on és 2 óra hosszat 70°-om keverjük, 1(0 ml metanolt adunk hozzá, majd 30 percig formaijuk, és csökkentett nyomás alatt szárazra, pároljuk. A maradékot 200 ml vízzel eldö:rzsöljük, szűrőre visszük, és vízzieT :se>ml|egasre mossuk. Izopropamoliból átkristályosítjuk. A kapott 5,7-diíhidroxi~2-meti!-l,i2,3,4,4a,10a-héxahMrQ-5H-(l]foenzotiopirano~ [2,3-clpiridsin 250—251°-on olvad. 17. példa: (—)-2-Metil-l,,3,4,10ia-tietrahidro-2H-{l]benzotiopiriano{í2:,i3-c]ipiirid:Í!n 19 g 2-metil-l,i3,4,li0iar,tet:rahidr ro-2H-[ l l]benzotiqpirainoi[2,3-c]páriidiin-bázishoz (készül az 1. példa szerint) 20 ml etanolban 15,7. g (+)-d:iibenzoil-L-borikősav&t adunk, és állni hagyjuk kikristályosítás céljaiból. Á kiikristályosodott sót -szűrőn elkülönítjük, és 400 .ml metilénkloriddal kifőzzük. Az oldhatatlan részt kiszűrjük, a szűredéket felére kaneentrárjuik, és szobahőmérsékléten 24 óra hosszat állni hagyjuk. Az oldatot a kisimennyiségű kikristályosodott terméktől szűréssel elkülönítjük, és csökkentett nyomás alatt szárazra pároljuk. A maradékoít 40 ml acetonban oldjuk, és kristályosodásig állni hagyjuk. A címiben megnevezett vegyület kikristályosodott {+)-dihenzoiltartarátját ezután szűréssel elválásátjuik, és 2 ízben mehilénklorid és aceton elegyéből átkrisitályosítjuk. Az így kapott terméket vízben oldjuk, étert adunk hozzá,-' és tömény nátronliúggal mieglűgosítjuk. A szerves oldat elválasztása után a vizes részt még kétszer etamollal extrtaíháljuk, a kivonatokat vízzel mossuk, nátriumiszulifiát fölött megszárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomás alatt elpárologtatjuk. Az így kapott bázist etanolban oldjuk, és az oldatot 4 n etamolos hidrogénklarid-oldattal 3 pH-ra állítjuk be, majd a címben megnevezett vegyület, kikristályosodott hidrokloridjiát szűrőn elválasztjuk. Olvadáspontja 265—2i67° (263°-fól zsugorodik); [a]23 D = = -,58,i6°. Hozam klb. 40%. 18. példa: (+)-2-Metil-l,3,4,10a-tetrahddro--2H-[:l]benzotiopiranoif 2 ,i3-c]piridiin 19 g 2-jnetdl-l,3,4,li0a-tetrahid!ro-2H-[l]banzűtiopiramo[2,3-c]piridin-ibázáat (készül az 1. példa szerint) 40 iml etanolban oldunik, hozzáadunk 15,7 g (—)-difo0nzoil-D-barkősavat, és kristályosodásig állni hagyjuk. Szűrés és 9 :1 arányú metanol^metilénklorid-telegy.ből való ötszöri átkristályosítás utián a tiszta (—)~dibenzoiltartarátot kiapj<uk. Ebből a sóból felfszábadítjuk a bázist, és a 7. példában leírt módom előállítjuk 5 a óimban megnevezett vegyület hidrokloridját. Olvadáspontja 267—268° (263°-től zsugorodik); fa]2sD = -1^8,6°. Hozam kb. 40%. 19. példa:. 10 2-Ciklopropilmetil-l ,3,4,li0ia-<tetaaibidro-2iH-[l] -benzotiopiraino [12,3 Jc]pdrjdin A 11. példában leírt eljárás szerint 12 g 2-15 -cikl!apropillmetil-l,2.,3,4,4a,l:0aHhexiähidro-5H-[l]benzotdopirano[2,3-c]pdridin-i5-olból (izomerelegy) 30 ml tömény sósav és 30 ml víz elegyével a címben megnevezett vegyület hidrokloridját kapjuk; ez etan-oliböl 3 íziben átkris-20 tályosítva 298—260°-on olivad. Hozam .84%,. A kiindulási anyagként használt 2-ciklopropdllmetil-l,2y3,4,4iar l'0a-hexa(hiidro^5H-[l]hanzotiopirano[2:! i3-c]piridm-5-ol a következőképpen állítható elő: •25 a) A lila. példában leírt eljárás saerint 19,2 g l,2,3,4,4a,10a-hexahidro-5H-[l]íbanizotdopiriano[2,3-e]piridm-5-oniból, 9,4 g trietiliaimimból, 10,2 g ciklopiroipilkairbomsavlklorddból 370 ml vízmentes benzolban 2-ciklopropiilkarbonil-l,2,3,4,4a,-30 10a-hex.aihidro-5;H-[l]benzotiopirano[2,:3-c]piridin-5-ont kapunk etianolböl kikristályosítva 163-165° olvadásponttal. b) 15 g 2-oiiklopropillkaiJ banil-l,2,3,4,4a,10a-hexiahid!ro-5iH-{ 1 ] benzotiopiranof 2,;3-c]piridin-5-35 onit a 11b. példában leírt eljárás szerint 9 g lítiumalumíniiumhidiriddel 470 ml vízmentes tetrahidrafuránfban 2Hci!klopiropil:metil-l ,2,3,4,4a,-10ar-hexahiidro-i5:H^[l]lbenzotiopiriano[2,3-c]piridin-5-olM ;(:izomiarelegy) redukálunk. Az A-izo-40 mer olvadáspontja izopropanoliból átkristályosítva 122—124°. -20. példa: 45 2-Cilklohexíilmetil-l,3,4,10aHtetirahidro-,2H-[l]_ benzot iopiraino [ 2,3-c] piridin 17 g 2r-ciklohexilmet;il-l,i2,.3,4,4a,10a-ihexahid-50 ro-5H-[l]ibenzotiopÍ!raino{2,3-c]pirlidin-n5-olt (izomarelegy) 35 ml tömény sósav és 35 ml víz elegyével 15 percig forralunk. Ezután az oldatot csökkentett nyomás alatt bepároljuk, a maradékot 200 ml vízben íelvesszük, és a . kapott 55 oldatot töimény nátronhiggial magllúgosíitjuk. A kivált bázist metilénklordddal extraháljuk, a iki' vonatot vízzel imossuk, magméziumszulfáit fölött szárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomás alatt eltávolítjuk. Hozam 78%. 60 Ezután az olajos maradékot 80 ml etanolban oldjuk, 4 n etanolos hidrogémklorid-oldattal 3 pH-^na beállítjuk, a. címben megnevezett vegyület így 'kapott hidrokloridját szűrőn elválasztjuk, és atamolból átfcristályosíitjuk. Olvadás-65 pontja 231—232°. 13
