159804. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,3,4,10a-tetrahidro-2H- [1] benzotiopirano-[2,3-c]piridin-származékok előállítására
3 159804 4 sóts'av és jégecet elegye), Mdrogénbromid, hidrogénjodid, kénsav, foszforsav, vagy erős szerves savak, például szerves szulfonsavak, mint a metánszulfonsav, benzolszulfonsav és különösen a naJtalin-l,5-diszulífoinsav. Vízlehasíitászerként erős savak savkloridjai, például tianilklorid vagy metánszulfonsavklorid, vagy savanhidridjei, például eoeítsavanhidrid vagy benzoésavanhidrid, is alkalmazhatók. íNyilvánvaló, hogy I általános képletű vegyületeknek iaz a) eljárás szerint való előállítására úgy kell megválasztani a vízlehasítószereket és a vízlehasítás körülményeit, hogy ne következzék be szubsztitúció a 2H-[l]benzotiopirano[2,3--c]piridinvázbajn. így például olyan II általános képletű vegyületekből való vízlehasításra, melyek képletében Rx hidrogénatomot jelent-, és R2 és R 3 a fenti jelentésűek, N-acilozás veszélye mdiatt savkloridok és savanhidridek nem használhatók. A találmány szerinti b) eljárás például a következőképpen hajtható végre: Ib általános képletű vegyületeket — ebben a képletben R2 és R 3 a fenti jelentésűek — bázisos kondenzálószer, például egy alkálifémkairbomát, mint a káhuirikarbonát vagy nátriumikarbonát, vagy egy tercier szerves bázis, mint a trietilamin, jelenlétében űners oldószerben, például etanolban, kloroformban, xilolban, dimetiifoirniiamidban Sitb., kb. 15—25 óra hosszat, előnyösen az oldat forrási hőmérsékletén, III általános képletű vegyületekkel — ebben a képletben RÍ1 a lenti jelentésű, X -pedig egy reakcióképes észternek a savmaradékát, elsősorban klór-, bróm- vagy jódatomot vagy metán-, banzol-, p-toluolszulfoinsav-csoportot jelent — reagáltatunk. I általános képletű racém vegyületek kívánság esetén önmagukbain ismert módszerek- szerint szétválaszthatok optikai antipódjaikra. Ezt a rezolválást optikailag aktív savaik segítségéivel, például dibenzaü-D-boirkősavval, dibenzoil-L-borkősawal, di-p-tolil-D-borkosawal, di-p-tolil-L-borkősiawal, D-almasawal, L-almasavval, D-mandulasawal, L-mandulasavval, és a kapott diaeztereiodziomier sóknak például frakcionált kristályosítással történő elválasztásával és a bázisoknak például alkánfémhidroxidokkal való felszabadításával hajthatjuk végre. Az I általános képletű vegyületek és sóik újak. Kitűnnek értékes farmakodinamikai tulajdonságaikkal csekély toxicitás mellett. Határozott fájdalomcsillapító és gyulladáscsökkeintő hatásuk van, és a legkülönfélébb eredetű fájdalmak és gyulladások ellen alkalmazhatók. Azonkívül .az I általános képletű vegyületek állatkísérletekben központi csillapító, de serkentő hatást is mutatnak, úgyhogy neurotikus és pszichotikus zavarok terápiás kezelésére alkalmasak. Azonkívül az I általános ,képletű vegyületek felhasználhatók teljesítménynövelésre elfáradás esetén, illetve az agy öregségi károsodása esetón, továbbá alkalmasak étvágycsökkentésre is. Vérnyomáscsökkentő és amin-hatásfofcözó vagy -gátló tulajdonságaik révén, állati vérkeringési vizsgálatokban az I általános képletű vegyületek vérnyomáscsökkentőkként vagy 5 /J-szimpatolitikumok, ill. jff-szimpatamimetikumofc gyanánt is alkalmazásra találhatnak. A napi adag 10—500 mg/kg. Gyógyszertként az új I általános, képletű vegyületek, iletve fiziológiailag elviselhető sav-10 addíciós sóik magukban vagy megfelelő készítmények, például tabletták, drazsék, injekciós oldatok, végbélkúpok stb. lalakjában enterálisan, illetve parenterálisan alkalmazhatók. A szokásos szervetlen vagy szerves, farmakológiailag kö-15 aöimbös segédanyagokon, mint például a tejcukor, keményítő, talkum, sztearinsav, víz, alkoholok, glicerin, természetes vagy keményített olajok és viaszok stb., kívül ezek a készítményeik alkalmas tartósító-, stabilizáló- vagy ned-2Q vesítőszereket, oldásközvetí tőket, édesítő-, színező- és ízesítőanyagokait is tartalmazhatnak. Az I általános képletű vegyületekben az Rí jel által képviselt kevés szénatomos alkikso,5 portok előnyösen 1—6 széniatomosak,, a kevés szénatomos alkenilf- vagy alkinilcsoporbok, előnyösen 2—6 saénatomosak, a ciikloalkil(kevés szénat,omos);alkil,csoportok kevés szénatomos al-* kil-csoportjai előnyösen 1—4 szénatomosak, az 0 R 2 és R 3 jelek által képviselt kevés szénatomos alkiL és alkotócsoportok 1—6 szénatamosak. Analóg módon érvényes ez a II—XII, XIV— XIX és XXIII általános képletű vegyületekre is. A találmány értelmében úgy jutunk a II ál_ talános képletű vegyületekhez, hogy 35 a) IVa általános képletű ketonokat — ebben a képletben ,Ri, R2 és R 3 a fenti jelentésűek — iners oldószerben nátriumbórhiidriddel, kiáliumbórhidriddel vagy lítiumbóirhidriddel II általános 40 képletű vegyületekké redukálunk, vagy b) IVa általános képletű ketonokat iners oldó- szerben katalitikus hidrogénezéssel vagy lítiumalumíniumhidriddel vagy diboráinnal végzett redukcióval átalakítunk Ha általános képletű ve-45 gyületékké — ebben a képletben Rí 11 hidrogénatomot, kevés szénatomos alkilcsoportot vagy 3—6 gyűrűtagú ciklaalkil(kevés szénatomos)alkilcsoiportot jelent, és R2 és R3 a fenti jelentésűek —, vagy 50 c) IIb általános képletű vegyületeket — ebben a képletben R2 és R 3 a fenti jelentésűek — bázisos ikomdenzálószier jelenlétében iners oldószerben III általános képletű vegyületekkel átalakítunk He általános képletű vegyületekké — 55 ebben a képletben Rj 1 , R2 és R 3 a fenti jelentésűek —, vagy d) VI általános képletű vegyületeket — eb. ben a képletben R2 és R 3 a fenti jelentésűek, és R4 kevés szénatomos alkilcsoportot jelent — vagy VII általános képletű vegyületeket — ebben a képletben R2, R 3 és R 4 a fenti jelentésűek, és R5 hidrogénatomot vagy egy — CO—OR4 képletű csoportot jelent (ebben a képletben R4 65 a fenti jelentésű, amikor ds a két R4 jel a VII 2
