159792. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített izoxaol-származékok előállítására

159792 A találmány tárgya, 'ennélfogva: eljárás a kémiai vegyületek egy új osztályának előállítására, A találmány egy imiásik tárgya: eljárás új Candida-ellani és trihomonodd készítmények előállítására. A találmány tárgya továbbá: eljárás Candiáa-fertőzések trihomoiniázis kezelésére,, amely abból áll, hagy a találmiány szerinti új vegyületeket megfelelő adagolási egység farmáj ában — például hüvelykúp vagy aeroszol — alkalmazzuk. Bizonyos helyettesített 3-í(5'-nitröfur-2'-il)Jizoxazolokat az US 3,410:860 számú szabadalmi leírásban a Doyle és társaitól származó US 2,996.501 .számú szabadalmi leírásiban a Journal of Chemical Sodiety (Landon) 5845—5854, 1963 helyén — penicillinek szintézisére intermedierként — és a J. R. Geigy A. G. tulajdonát képező Neth. Appl. 6,611.584 számú szabadalmi leírásban^ — írnak le. Mint a New Drugs-ban olvasható (1967-es kiadás, Amerioan Mediaal Association, Chicago, Illionis), a mikróbás és trihomónásaos fertőzések terápiájában jelenleg alkalmazott anyagok között találjuk a nífcrofurazont, mitrotfuraintoint és furazolidont (lásd a 29—32. oldalt), a metronidazolt (Lásd a 85—87. oldalt), és a nalidixinsavat •(lásd az 51—53. oldalt). További nitrofurán-szárimiazékokat írt le Jun-ichi Matsumoto és Shinsaku Miinani: Studies on Nitrofunan Derivaties, VIII. Synthesis of 3H(5^Nitro-2^furil)-:isoxazoles, Chemical and Pharmeoeutioal Bulletin (Japáni), 15, 11, 1806— 1808, 1967. Fuol-igyököit — a nitrofuril-származék kivételével — tartalmazó szubtsztituenseket viselő izoxazolokat írt le ós foglalt össze McGregor és társai (Tetrahedron 25, 389—395, 1969.) A találmány egyik célszerű foganatosítási •módja a trihojnoniázis orvosi kezelésére irányuló módszer, amely szerint egység-adagolási formában naponta 2—5000 mg/kg testsúly adagolásban visszük be az állatba az I. általános képletű vegyületet, amelyben R jeleintése metilvagy etilcsoport. A legfontosabb helyi beviteli.. mód az intravagináiis alkalmazás. A találmiány egy másik előnyös foganiatosítási módja gyógyszerészeti kompozíció előállítása a tirihomoiniáziis helyi kezelésére alkalmas egység-adagolási formában, amelynek összetétele a következő: a) Egy gyógyszerészetileg elfogadható vivőanyag, ós b) legalább az egység-adagolási forma 0,1 súly%-ának ímegfelelő meinnyisiégiben az I. általános képletű vegyület, amelyben R jelentése metil- vagy etilcsoport. A találmiány szerinti vegyületek in vitro és in vivo aktivitást mutatnak minid Candida-, mind Trichomoraas-félesógekkel szemben, ennék megfelelően általános fertőtlenítőlkénit, valamint külső vagy belső alkalmazás szempontjából értékes anyagok az ember- vagy állatgyógyászatban. Így híg vizes vagy alkoholos oldatban szerelhetők ki, vagy szokásos szilárd vagy folyékony felületaktív anyagokbal keverhetők 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 ós felhasználhatók otthon vagy a kórházban üvegedények, tálak és evőeszközök tisztítására és fertőtlenítésére egyaránt. Élő organizmusokban aktívak általános Candida-fertőzések, Trichomonas vaginalis ós Triehoimonias foetus által kiváltott fertőzések ellen. A találmány ennek megfelelően kiterjed azokra a készítményekbe is, amelyek az I. általános képletű vegyület hatásos mennyiségét ós ennek gyógyszerészetileg elfogadható vivőanyagát tartalmazzák, különösen abban az esetben, ha ezeket a készítményeket egység-adagolási formában szerejlük ki. A taiMlmány szarinti gyógyszerészeti készítmények egy vagy több I. általános képletű vegyületet; tartalmaznak egy szokásos szilánd vagy folyékony gyógyszaréseieiti vivőanyaggal együtt. A vivőanyag megválasztása a szakember számára magától értetődő feladat ós attól függ, hogy a készítményeiket milyen úton kívánjuk bevinni a szervezetbe, helyi használ latra a készítmény kenőcs, por vagy timktura alakjában lehet jelen a megfelelő formák esetében alkalmas anyagok felhasználásával. A kenőcs-alapanyagokra példa az állati, zsír, a lágy szénhidrogén-zsírok, valamint a polialkilónglikol-emuilziók. Helyi vagy orális alkalmazásra nagyobb mennyiségű etanolt tartalmazó alkoholos oldatok készíthetők. Az I. általános képletű vegyület fconeentrádójia általában a körülbelül 0,1—5 súly% tartományban lesz. Hasonlóképpen a találmány szerinti vegyületek poirfceverékbe is bevihetők, amelyben a vivőanyag kompatibilis aktív vagy közömbös anyag, például kén, kukoricalkeményítő, rizskeményítő, talkum stb. Belső használatra az I. általános képletű vegyületek kúpok, injektálható folyadékok, emulziók, szuszpenziók, szirupok stb. ^alakjában szerelhetők ki. Az ilyen készítmények a találmány szerinti eljárással előállított aktív komponensen kívül kívánt esetben más aktív komponenseket, a szokásos folyékony vagy szilárd gyógyszertésizielti excipienseket, valamint festékeket, tarfósítószereket, kötőanyagokat, toevonóanya^ gokat, sürítőkét, kenőanyagokat és más, a választott adagolási forma előállítáisára általában anyagokat tartalmazhatnak. A találmány szerinti gyógyszerészeti készítményeket úgy kell összeállítani, hogy azok legalább 0,1% aktív anítimikróbás ágenst tartalmiazzaníak. Az aktív komponens tényleges százalékos mennyiségié a készítményben változtatható, és általában körülbelül 2,—60% vagy ennél nagyobb kell, hogy legyein iaz egyes adagolási egységek súlyára vonatkoztatva. Az aktív komponens mennyisége valaimely gyógyászaltilag hatékony keverékben vagy készítményben olyan kell 'hogy legyen, hogy megfelelő adagolási egységet kapjunk. A találmiány szerinti készítmények általában az aktív komponenst olyan mennyiségben kell, hogy tartalmazzák, hogy laz adagolási séma 2,0— 500 mg/testsúly-Jkg inapi bevitelélt 'eredményezze a kezelendő állatba. n