159766. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 19-nor-progeszteron-származékok előállítására

15 159766 16 Infravörös színkép ((kloroformban): vmai

= = 3616, 3092, 1711, 1660, 1620, 1602, 1359 és 1129 cm"1

. c) A 7d. példában leírt módon eljárva lli/S-hidroxi-14a,17a-prQpiléndioxi-l-dehidro-progeszteront átalakítunk 14a,17a-propilidéndioxi-1,9(1 l)-bisz-dehidro-progeszteronná. Olvadáspontja 138—139 C°. NMR színkép (CDCl

3-ban): «==0,77, 0,90 (triplet), 1,41, 2,18, 4,87 (triplet), 5,6 (széles), 6,08, 6,3 és 7,2 (AB-színkép) ppm. d) Az le. példában leírt módon eljárva 14a,-17a-propilidéndioxi-l,9(ll)-bisz-dehidro-progeszteront átalakítunk 3-Jhidroxi-14a,17a-propilidéndioxi-19-no,r-l,3,:5(li

0),9i(ll)-pregnatetraén-20--onná. Olvadáspontja 127—135 C°. NMR színkép (CDCl

3~ban):

S = 0,77, 0,92 (triplet), 2,43, 4,94 (triplet), 6,18 (széles), 6,57; 6,6 és 7,5 (AB-színkép) ppm. e) Az lh. példában leírt módon eljárva 3--hidroxi-14a,17a-propilidéndioxi-l 9-nor-l,3,5-(10),9(ll)-pregnatetraén-20jont átalakítunk 3--metoxi-14a,17a-propilidéndioxi-19-nor-l,3,5-(10),9(ll)-pregnatetraén-20-onná. Olvadáspontja 122,5—123,5 C°. NMR színkép (CDCls-ban): 3=0,79, 0,93 (triplet), 2,22, 3,80, 4,95 (triplet), 6,62, 6,23 (széles), 6,7 és 7,6 (AB-szímkép) ppm. f) Az li. példában leírt módon eljárva 3--metoxi-14a,17a-propilidéndioxi-19-nor-l,3,5-(10),9(ill)-pregnatetraén-20-ont átalakítunk 3--metoxi-14a,17a-propilidéndioxi-20,20-etiléndioxi-19-nor-l ,3,5(10),9(11 )-pregnatetraénné. Olvadáspontja 123—127 C°. Infravörös színkép (kloroformban): vmax

= = 1630, 1605, 1562, 1490, 1160 és 1143 cm"1

. g) A 7íh. példában leírt módon eljárva 3-~metoxi-14a,17a-propilénidioxji-20,;20-eti

ilén<iioxi-19-nor-l ,3,!5(10),9(11 )-pregnatetraént átalakítunk 3-metoxi-l 4a,l 7a-propilidéndioxi-20,20--etiléndioxi-19-nor-l,3,5(10)-jpregnatriénné. Olvadáspontja 96—99 C°. NMR színkép (CBCls-ban): S = o,95 (triplet), 1,00, 1,33, 3,78, 3,95, 5,00, 6,65, 6,8 és 7,-2 (AB-színkép) ppm. h) Az Íj. példában leírt módon eljárva 3--metoxi-l^a^^cí-propálidéndioxi-aO^O-etiléndioxi-19-nor-l,3,5(10)-pregnatriént átalakítunk 3--metoxi-14a,17a-propilidéndioxi-2i0,20-etiléndioxi-19-nQr-2,5(10)-pregnadiénné. Infravörös színkép (kloroformban): )',MX

= = 1697, 1663, 1370, 1163 és 1061 ran"

1. Molekulasúly: C^HosO^-re számított: 430, talált: 430. i) Az lk. példában leírt módon eljárva 3--metoxi-14a,17a-propilidéndioxH20,20-etiléndioxi-19-nor-2,5{10)-pregnadiént átalakítunk 14a,-17a-propilidéndioxi-l 9-nor-progeszteronná. Olvadáspontja 100—102 C°. }-max

(metanolban): 240 nm; Eíc'm

=470. Infravörös színkép (kloroformban): vm

ax~ = 17109, 1660, 1615, 1356 és 1105 cm-1

. NMR színkép (CDCl

3-ban): « = 0,87, . 0,96 (triplet), 2,18, 4,94 (triplet) és 5^87 ppm. Molekulasúly: CasífeO/.-re számított: 372, talált: 372. 9. példa: 5 a) A 7c. példában leírt módon eljárva 14a,-17a-etilidéndioxi-progeszteront (készült a 7a. példában leirt módon) átalakítunk 14a,17a-etilidéndioxi-1-dahidro-progeszteronná. Olvadás-10 pontja 212,5—215 C°. Infravörös színkép (kloroformban): vmax

= = 1710, 1662, 1620, 1602, 1368 és 1113 cm"1

. b) Az li. példában leírt módon eljárva 14a,-17a-etilidéndioxi-l-dehidro-progeszteront átala-15 kítunk 14a,17a-etilidéndioxi-2Ó,20-etiléndioxi-l,4-pregnadién-3-onná. Olvadáspontja 200,5— 205,5 C°. Infravörös színkép (kloroformban): vmax

= 20 =1658, 1618, 1408, 1120 és 1060 om-1

. c) 1,5 g naftáimnak, 0,14 g lítiumnak és 11 ml tetrahidrofuránnak zöldszínű keverékéhez nitrogénatmoszférában visszafolyatás és keverés közben a keverék forrási hőmérsékletén 25 hozzáadjuík 1,2 g 14a,17a-etilidéndioxi^20,20--etiléndioxi-l,4-pregnadién-3-onnak 6 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát. A lassú hozzáadás után 10 perccel még 4 ml metanolt, 8 ml vizet és 3 ml tömény sósavat adunk a reakció-30 keverékhez, és 55 C°-on további 3 óra hosszat keverjük. A naftalint vízgőzdesztillációval eltávolítjuk, és a forró maradékot kloroformmal extraháljuk. A kivonatot vízzel mossuk, szárazra bepároljuk, és a maradékot metanolból ki-35 kristályosítva 0,40 g 3-hidroxi-14a,17a-etilidéndioxi~20,20-etiléndioxi-19-nor-l,3,5(10)-pregnatriént kapunk 246—251 C° olvadásponttal. NMR színkép (CDClg-ban): 6 = 1,00, 1,3-3 1,34 (düblet), 4,00, 5,24 (kvadruplet), 6,58, 6,6 40 és 7,1 (AB-színkép) ppm. d) Az lh. példában leírt módon eljárva 3-Hhid:roxi-14a,17a-etilidéndioxi-20,;20-etiléndioxi-19-nor-l,3,5(10)-pregnatriént átalakítunk 3--metoxi-14a,17a-etiliidéndioxi-,20,20-etiléndioxi-45 -19-nor-l,3,5(10)-ipregnatriénné. Ennek a vegyületnek az előállítása az li. példában is le van írva. e) Az Íj. és lk. példákban leírt módon eljár-50 va 3-metoxi-14a,17a-etilidéndioxi-20,20-etiléndioxi-19-nor-l,3,5(10)-pregnatriént átalakítunk 14a, 17a-etilidéndioxi-l 9-nor-progeszteronná. -5

10. példa: a) Az lf. példában leírt módon eljárva 3--hidroxi-14a,17a-etilidéndióxi-Í9-nor-l,3,5(10),-9(ll)-prégnatetraén-20-ont (készült a 7e. példában leírt módon) átalakítunk 3-Jüdroxi-14a,17a-etilidéndioxi-19-nor-^-l ,3,5(10)-pregnatrién-2O-onná. Ennek a vegyületnek az előállítása a 2a. példában is le van írva. b) A 2b—2e. példákban leírt módon eljárva 65 3-hid:roxi-14a,17a-etilidéndioxi-19-rior-9j/

i?-l,3,5-8