159766. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 19-nor-progeszteron-származékok előállítására

159766 17 18 (10)-pregnatrién-2'0-ont átalakítunk 14a,17a~etilidendioxi-19-nor-9;/?,10£-progeszteronna. A találmány felöleli a legalább egy I általános képletű fiziológiailag hatásos vegyületet tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítását is. Ezek a készítmények a hatóanyagok alkalmazására megfelelő bármilyen kikészítési alakban lehetnek, de előnyösek a perorális alkalmazásra szánt tabletták, késleltetett fetezívódású tabletták, pilulák és kapszulák, valamint az injekciós készítmények. A tabletták és pilulák a szokásos módon készíthetők egy vagy több farmakológiailag elfogadható hordozóval, hígítóval vagy más segédanyaggal; beleértve a csusztatoanyagokat. Abszorbeáló anyagból, például zselatinból, készült kapszulák a hatóanyagot magában vagy szilárd vagy folyékony hígítóval keverve tartalmazhatják. A folyékony készítmények szuszpenziók, emulziók, szirupok vagy elixírek lehetnek, amelyek a hatóanyagot 20 vízben vagy perorálisan alkalmazható gyógyszerkészítményekben használatos más folyékony közegben tartalmazzák. A hatóanyag kikészíthető parenterális alkalmazásra szánt alakban is, például steril vízzel vagy befecskendezhető készítményekben alkalmazott szerves folyadékkal, például növényi olajjal, például kukorica- vagy olívaolajjal, készült szuszpenzió vagy emulzió vagy steril vizes vagy szerves oldószeres oldat alakjában. Szabadalmi igénypontok: 10 15 25 30 Fogamzásgátlásra alkalmazva a vegyületeik napi perorális adagja tabletták alakjában 1,5— 7,5 mg. A vegyületek parenterálisan is alkal- 35 mázhatok szubkután vagy intramuszkuláris injekciók alakjában, mint 150—250 mg hatóanyagot tartalmazó depókészítmények kristályos szuszpenzióként vízben vagy oldalként igen tiszta olajban, például kukoricaolajban. A 40 depókészítmény fogamzásigátló hatása 2—3 hónapig tart. Fenyegetőelvetélés vagy menstruációs zavarok ellen a napi adag 1—5 mg perorálisan vagy parenterálisan beadva. 45 1. Eljárás az I általános képletű 14a,17a-metihdéndioxM9-nor-prügeszteron-származékok 50 előállítására — ebben a képletben R 1—5 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú ' alifás szénhidirogéncsoportot vagy fenilcsoportot jelent — azzal jellemezve, hogy a) 14a,17a-dihiidroxi-progeszteront önmagában ismert módon átalakítunk 3,14a, 17a-trihi droxi-19-nor-l ,3,5(10) -pregn atrién-20-onná, ezt a vegyületet egy RCHO képletű aldehiddel — ebben a képletben R a fenti jelentésű — reagáltatva átalakítjuk a II általános képletű vegyületté, ezt önmagában ismert módon átalakítjuk a III általános képletű 3-alkoxa^származékká — ezekben a képletekben R a fenti jelentésű, és Rt 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelent —, vagy b) a 14a,17a-dihidroxinprogeszteront egy RCHO általános képletű aldehiddel reagáltatjuk — ebben a képletben R a fenti jelentésű — és az így kapott VI általános képletű vegyületet önmagában ismert módon átalakítjuk egy III általános képletű 3-aIkoxi-19-nor-l,3,-5(10)-pregnatrién-származéklká — ebben a képletben R és Rí a fenti jelentésűek — és a fenti eljárásváltozatok bármelyikével kapott III. általános képletű vegyületet önmagában ismert módon átalakítjuk az I általános képletű 14a-17a-metilidéndioxi-l 9-nor-progeszteron-szjármazékfcá. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy egy III általános képletű vegyületben — ebben a képletben R és Rí a fenti jelentésűek — a 20-keto-csoportot önmagában ismert módon megvédjük egy védőcsoporttal, az így kapott vegyületet a megfelelő 2,5(10)-pregnadién-származékká redukáljuk, és az így kapott vegyületet hidrolizáljuk. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy egy III általános képletű vegyületet — ebben a képletben R és Rí a fenti jelentésűek — átalakítunk egy IV általános képletű 20,20-etiléndioxi-származékká, az így kapott vegyületet egy V általános képletű 2,5(10)-pregnadién-származékká redukáljuk, és az így kapott vegyületet hidrolizáljuk. 4. Az előző igénypontok bármelyike szerinti eljárás továbbfejlesztése I általános képletű vegyületet hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására azzal jellemezve, hogy a hatóanyagot a gyógyszerkészítményekben használatos hordozó, hígító és/vagy egyéb segédanyagokkal gyógyszerkészítménnyé készítjük ki. 2 rajz, 9 képlet A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 7207572. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23. 9