159764. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 14alfa, 17alfa-metil-id-én-dioxi-pregnánszármazékok előállítására
17 159764 18 ben 2,5 óra hosszat kevertük, majd 1,7 g náíriumpiroszulfitnak 120 ml vízzel készült oldatába öntöttük. A képződött 1,2 g csapadékot metanolból kristályosítva 0,2 g tiszta llß,2l-dihidroxi-9a-bróm-14ja, 17ct-etilidéndioxi-l ,4- 5 -pregnadién-3,20-'diioii-21-ao8tátort kaptunk. Olvadáspontja 172—173 C° (bomlik); [a]D ~ = -(-162° (c = 0,5, kloroformban). ~l max (metilalkoholban) = 241 m^; Ei őm •== = 242. . 10 Infravörös színkép (kloroformban) >'max = = 3608, 1745, 1731, 1662, 112:2—1112 cm~i. N.MR (CDCl3 -ban) ő = 1,16, (düblet), 1,74, 2,17, 3,4, 4,92, 5,22 (ikvadruplet), 6,05, 6,30 (düblet), 7,53 (düblet) ppm. !5 Összetétel: C25 H 31 07Br számított: C 57,36, H 5,98, Br 15,30% talált: C 57,26 és 57,29, H 5,82 és 5,79, Br 15,19 és 15,22%. 23. példa: számított: C 60,36, H 6,04, Cl 14,28% talált: C 60,11, 60,08, H 6,16, 6,20, Cl 14,39 14,37%. 24. példa: Az 1. példában leírt módon készült 15,6 g H/Sj21-dihidroxi-il4ia,17ia-etilidéndioxi-4-pregnén-3,20-'dion-2i l-aoetátból 15,6 g-ot nitrogénatmoszférában feloldottunk 125 ml metilénklorid és 126 ml metanol elegyében, és az oldatot 1,4 ml 1,0 n metanolos nátriummetoxidoldattal kezeltük. A reakciókeveréket szobahőmérsékleten 45 percig állni hagytuk, majd 0,2 ml ecetsavval közömbösítettük, és szárazra pároltuk. A maradékot metanolból átkristályosítva 9,4 g ll|/?,2il-dil hidroxi-14a,17la-etilidéndioxi-4--pregnén-3,20-diont kaptunk. Az anyalúgból még 1,7 g vegyületet sikerült kinyerni. Olvadáspontja 251—253 C°; [a]D = 4-220° (c = = 0,5, kloroformban). ^-rnax (metilalkoholban) = 242 m.«; Ej'cm = = 404. Infravörös színkép (kloroformban) vm ax = = 3616, 3500, 1713, 1865, 1619, 1110 cm"1 . NMR (CDCVban) b = 1,15, 1,31 (düblet), 1,43, kb. 3,1 (D20-val való mosás után eltűnik). 4,4 (széles), 5,20 (kvadruplet), 5,70 ppm. Összetétel: C23 <H 32 0 6 számított: C 68,31, H 7,92% 20 talált: C 68,24 és 6'8,26, H 7,93 és 7,94%. 25. példa: A 24. példában leírt eljárással analóg módon a 4. példa szerint készült ll/J,21-dihidroxi-14w,-17ia-butilidéndioxi-4-pregnén-3,2i0-dionr.21^acetátot átalakítottuk 11/1,21 -diihidroxi-14!a,!l7a-butilidéndioxi-4-pregnén-.3,20-dionná. Olvadáspontja 94,5—m C°; [a]D = 4-190° (c = 0,5, kloroformban). "l max (metilalkoholban) = 242 m/x; Eiém = =. 328. Infravörös színkép (kloroformban) v ma x = = 3615, 3500, 1711, 1665, 1615, 1120 cm"1 . NMR (CDOs-ban) ő = 0,93 (triplet), 1,16, 1,49, 4,18 és 4,68 (AB-kvartet), 4,48, 5,00 (triplet), 5,72 ppm-Összetétel: ! C2 S H 36 0 6 számított: C 69,44, H 8,33% talált: C 69,29 és 69,25, H 8,33 és 8,35%. 26. példa: A 24. példában leírt eljárással analóg módon a 19. példa szerint készült lli/?,El-dihidroxi-14a,17ía~etilidéndioxi-l,4-pregnadién-3,20-dion^ -21-acetátot átalakítottuk llß,21-dihidroxi-14ö,-17ia-etilidéndioxi->l ,4^pregnadién-3,20-dionná. -Olvadáspontja 209—212 C°; [a]D = 4-171° (c = 0,5, kloroformban). . ^max (metilalkoholban) = 242 m/x; Ejcm — = 356. Infravörös színkép (kloroformban) vma x = 3613, 3500, 1714, 1663, 1622, 1603, 1089 cm-1 ,6 g NMR (CDC^ban) ő = 1,18, 1,29 (düblet), 3g- 60 1,47, 4,15 és 4,60 (AB-kvartet), 4,5, 5,13 (kvadgén- ruplet), 6,03, 6,28 és 7,37 (AB-kvartet) ppm. íklo- Összetétel: C2 3H 3 o0 6 latot attal számított: C 68,66, H 7,46% •sék- 65 talált: C 68,53 és 68,60, H 7,56 és 7,82%. A 22A példában leírt eljárás szerint készült 5,5 g 21-, hidroxi-14 ! a,17'a-etilidéndioxi-l,4,9(ll)- 25 -pregnatrién-i3,20-dion-J21-acetátnak és 22 g litiumkloridnak 220 ml ecetsavval készült jéggel hűtött oldatához egymás után hozzáadtunk 1,9 g N-klórszukcinimidet és 3,9 g dioxános 4 n hidrogénklorid-oldatot. A reakciokeveréket még 30 egy óra hosszat 0°-on kevertük, majd 1,75 liter vízbe öntöttük. A kivált csapadékot metanol és víz elegyéből kikristályosítva 2,9 g kristályos anyagot kaptunk. Ezt 150 g kovasavgél-oszlopon kromatografáltuk eluensként 1-0% dietil- 35 étert tartalmazó benzollal. A megfelelő frakciókat szárazra bepárolva és a maradékot dietiléterből kristályosítva 1,0 g 21-hidroxi-14a.-17ia-etilidéndioxi-<9«-l 1 j3-ddklór-l ,4-jpregnadién-3,20-dion-21-acetátot kaptunk. Olvadáspontja 40 195—196,5 C°; [a\D = 4-223° (c = 0,5, kloroformban). ^•max (metilalkoholban) = 238 m^, váll- 265 m/H-nál; E^ = 295 és 100. Infravörös színkép (kloroformban) vmax = 45 = 1743, 1730, 1665, 1625, 1608, 1402, 1110 cm"1 . NMR (CDCljj-ban) d = 1,23, 1,37 (düblet), 1,71, 2,19, 3,3—J3,7 (multiplet), 4,8i7, 5,11 (kvadruplet), 6,09, 6,40 és 7,40 (AB-kvartet) ppm. Összetétel: CasHooOeCl, 50 60 9
