159764. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 14alfa, 17alfa-metil-id-én-dioxi-pregnánszármazékok előállítására
11 159764 12 g csaknem tiszta ll^,ál-dihidroxi-14al7a-!(p-izopropil-'benziilidéndioxi)-4-pregnén,3,i20-dion-21-acetátot kapunk. Ezt III aktivitású alumíniumoxidon kromatografáltuk 7:1 arányú benzol-aoetoin eluenssel. A keresett származékot tartalmazó frakciókat szárazra bepároltuk, és a maradékot metilénklorid és petroléter (fp. 40—60°) elegyéből kikristályosítva 0,25 g tiszta terméket kaptunk. Olvadáspontja 144—146°; [a]D — +157° (c = 0,5, kloroformban). ^max (metilalkoholban) = 241 m/t; E^"m = 240; 217 rn.fi .; E^ m = 245. Infravörös színkép (kloroformbon) vmax = = 3610, 1742, 1729, 1662, 1614 cmT*. NMR (COOa-'ban) ő = 1,20, 1,27 (düblet), 1,46, 2,15, 4,50, 4,88, 5,67, 5,02, 7,31 ppm. összetétel: C33H42O7 számított: C 72,00, H 7,64% talált: C 71,91 és 71,89, H 7,70 és 7,72%. 8. példa: 8,0 g 14a~'hidroxi-hidrokortizon-21-aeetátHak, 24 g 3-.(metoxikarbonil)-propanáln-ak, 1,0 ml 70%-os perklórsavnak és 80 ml rnetilénkloridnak a keverékét 3 napig szobahőmérsékleten állni hagytuk. A reakciókeveréket szokásos módon feldolgoztuk, és a kapott maradékot kromatogralfálással megtisztítottuk (III aktivitású alumíniumoxidon, 2:1 arányú benzol-etilacetát eluenssel). 0,75 g ll/?,21-dihidroxi-14a,17a-(3'-metoxikarbo:nil-propilidéndioxi)-4-pregnén-3,20~dionr42íl-acetátot kaptunk. Olvadáspontja 128—131°; [a]D = +171° (c = 0,5, kloroformban). ^max (metilalkoholban) = 242 m/j,; E^cm — = 208. Infravörös színkép (kloroformban) vmax = = 3612, 1730, 1663, 1615, 1140, 1040 cm'1 . NMR (CDCls-ban) ö = 1,13, 1,44, 2,18, 3,68, 4,50, 4,83, 5,04 (triplet), 5,68 ppm. Összetétel: C29H38O9 számított: C 64,66, H 7,34% talált: C 65,00 és •65,01, H 7,35 és 7,34%. 9. példa: 5,0 g 14ö-hidroxi-hidrokortizon-21-acetátnak, 10 ml krotonaldehidnek, 0,25 ml 70%-os perklórsavniak, és 70 ml dioxánnak a keverékét szobahőmérsékleten 29 óra hosszat állni hagytuk. 250 ml moláris vizes káliumkarbonátoldattal', majd vízzel semlegesre mostuk. A szerves réteget szárazra bepároltuk, és az olajos maradékot etilacetát és heptán elegyéből kikristályosítottuk. 1,1 g M-dehidro-hidrokortizon-21-acetátot kaptunk. Az anyalúgot kis térfogatra koncentráltuk, és a maradékot kromatografáltuk (100 g III aktivitású alumíniumoxidon, 5% acetont tartalmazó benzollal eluálva). A 3—12. (25—*25 ml-es) frakciókat egyesítettük és szárazra bepároltuk. A maradékot aceton és benzol elegyéből kikristályosítva 1,5 g ll/?,21-dihidroxi-5 14a:,17a-<2'-buteniBdéndioxi)-4-pregnén-3,20--ddon-211-acetátot kaptunk. Olvadáspontja 130— 133°; [ía]D = 4-159° (c = 0,5, kloroformban). In].» (metilalkoholban) = 242 m//.; E i Jm = = 313. 10 Infravörös színkép (kloroformban) vmax = = 3612, 3092, 1743, 1728, 1662, 1615, 1035 cm"'. NMR (CDCV'ban) ő = 1,12, 1,43, 1,59, 1,73 (düblet), 2,15, 4,45, 4,66, 5,0—6,0 (multiplet), 5,62 ppm. 15 összetétel: C^H^O? számított: C 68,64, H 7,63% talált: C 68,80 és 68,74, H 7,78 és 7,70%. 10. példa: A 9. példával analóg módon 14a-hidroxi-hidrokortizon-21-acetátot furfurollal átalakítottunk 25 ll^,21-dihidroxi-14a,!l7ia-i(2 , -furil-metilidéndioxi)-4-pregnén-3, 20-dion-l2!l -acetáttá. Olvad áspontja 122—1.23°; [a]D = 4-161° (c = 0,5, kloroformban). 1-max (metilalkoholban) = 217 és 242 m/x; Infravörös színkép (kloroformban) vmax = 3612, 1743, 1729, 1660, 1613, 1130 cm"1 . NMR (CDCl 3-ban) d = 1,17, 1,45, 2,14, 4,52, 4,85, 5,64, 5,95, 6,40 és 7,34—7,47 (multiplet) ppm. Összetétel: C28H3 40 8 számított: C 67,47, H 6,83% 40 talált: C 68,67 és 68,63, H 6,71 és 6,74%. 11- példa: 40 A 9. példával analóg módon 14oHhidroxi-hidrokortizon-21-aeetátot p-klórbenzaldehiddel ll/?,21-dihidroxi-14a,17a-í(p-klárbenzilidéndioxi)-4-pregnén-3,20-dion-21-acetáttá alakítottunk át. Olvadáspontja 231—237°; [a]D = +174° (c = 50 = 0,5, kloroformban). ?-max (metilalkoholban) = 220 és 242 rn.fi ; E í°^m = 304 és 283. Infravörös színkép (kloroformban fmax = 55 = 3612, 1742, 1730, 1662, 1615, 1600, 1489, 1090 cm"1 . NMR CDCla-ban) d = 1,20, 1,46, 2,17, 4,48, 4,87, 5,68, 5,93, 7,37 ppm. 60 Összetétel: C 3 oH 3g 0 7 Cl számított: C 66,37, H 6,47, Cl 6,53% talált: C 66,39. 66,50, H 6,60, 6,58, Cl 6,70, S9 6,53%. 6
