159752. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazol-származékok és azokat tartalmazó fungicid és baktericid szerek előállítására
27 159752 28 súlyrész dimetilformamidot adunk. Az oldószert keverés közben atmoszférikus nyomáson ledesztilláljuk. 130 C° belső hőmérsékleten (az összes metanol eltávozott) 47 súlyrész a-klór-metil-a-metilbenzil-alkoholt adunk a reakcióelegyhez. Egy órán keresztül 130 C°-on melegítjük, keverés közben. 500 súlyrész víz hozzáadása után a termék kikristályosodik. Leszűrjük és toluolból átkristályosítjuk. így a-metil-a-femlimidazol-1-etanolt kapunk 119,5 C° olvadásponttal. A 12. példa szerinti módon jártunk el, azonban az a-klór-metil-a-metilbenzil-alkohol helyett ekvivalens mennyiségű a-klór-metil-a-metil-(p-klórbenzil)^alkoholt használtunk, így a-(:p-klórfenil)-a-metilimidazol-l-etanolt kaptunk 140 C° olvadásponttal. 13. példa: 4,5 súlyrész 30%-os nátriummetilát-oldat 15 súlyrész dimetilformamiddal és 16 súlyrész benzollal készített szuszpenziójához 2 súlyrész imidazolt adunk. Az oldószert ledesztilláljuk, amíg 130 C° belső hőmérsékleteit el nem érünk. Ezután 5,4 súlyrész a-(brómmetil)-3,4-diklórbenzil-alkohol 5,5 súlyrész benzollal készített oldatát adjuk hozzá (hőmérséklet: 130—115 C°), és az oldószert ledesztilláljuk. A hőmérsékletet 130 C°-ra állítjuk be újra, majd lassan 40 C°-ra hűtjük. 32 súlyrész diizopropilétert, majd 50 súlyrész vizet adunk az elegyhez. Hűtés során a termék kikristályosodik. Leszűrjük, éterrel mossuk és néhány percen keresztül 25 súlyrész dimetilformamid és 5 súlyrész víz elegyében forraljuk. A termék szobahőmérsékleten újra kikristályosodik, elkülönítjük. Így a-(3,4-diklórfenil)-imidazol-l-etanolt kapunk; 148,7 C° olvadásponttal. A 13. példa szerinti módon jártunk el, azonban az a~(brómmetil)-<3,4-diklórbenzilalkahol helyett ekvivalens mennyiségű megfelelő alkoholt alkalmaztunk, így az alábbi vegyületeket kaptuk: a-(2,5-diklórfenil)-imidazol-l-etanol, olvadáspont 145,3 C°, a-(2,6-cüklórfeoil)-imidazol-l -etanol, olvadáspont 131,6 C°, a-(2,4,6-triklórfenil)-imidazol-l -etanol, olvadáspont 151,8 C°. 14. példa: Ez a példa egy tipikus V általános képletű alkohol rezolválását szemlélteti optikai izomerjeivé. 154,8 súlyrész 11. példa szerinti módon előállított a-i(2,4-diklórfeml)-imidazol-l-etanolt 50 C° hőmérsékleten 960 súlyrész acetonban szuszpendálunk. 107,4 súlyrész 120 súlyrész acetonban feloldott dibenzoil-D-borkősav hozzáadásával egyfázisú rendszert kapunk. Ezt az oldatot 50 C°-on szűrjük. A hőmérésfcletet 2 óra alatt 20 C°-ra hagyjuk csökkenni és a terméket szűréssel eltávolítjuk (A szűrlet): 400 súlyrész acetonnal mossuk. A termék a ( + )-Ha;-(i2,4-diklórfenil)-imidazol-l-etanol diasztereoizomer sójá-5 ból és dibenzoil-D-borkősavból áll. A vegyület 1 :1 arányú addíciós termék, az analitikai eredmények szerint a XV képletnek felel meg. A dibenzoil-D^borkősav és a (4-)-«-(2,4-díklórfenil)-imidazol-l-etanol 1 :1 arányú vegyü-10 létének hozama 101 súlyrész (54,3%), [!OC]20 D: —20° (C = l, metanol). Ezt a sót erős alkáliéval a hagyományos módon kezelve 33,5 súlyrész szabad bázist, ( + )-a-(2,4-diklórfenil)-imidazol-l-etanolt kapunk 112—115,2 C° olvadásponttal. 15 Ez a jobbra forgató enantiomer, amelynek specifikus forgatóképessége fccpD: +100° <c = l, metanol). Az eredeti anyalúg (A szűrlet) ezért 34,8 súlyrész (+ )H0í-(2,4-diklórfenil)-imidazol-l-etanolt, 20 77,4 súlyrész (—)-ar-(2,4-diklórfenil)-imidazol-l-etanolt és 49 súlyrész dibenzoil-D-borkősavat tartalmaz. Propanoics sósavval megsavanyítva leválik a (+)-a^(2,4-diklórfenil)-imiidazol-l-etanol és (—)-a-(2,4-diklórfenil)-imidazol-l-2S -etanol hidroklorid sója. A hozam 84 súlyrész és az anyag specifikus forgatóképessége [a]20 D' —18° (c = l, metanol), ez azt mutatja, hogy a (—)-forma feleslegben van a ( + )-formához képest. 30 Azonban a (±)-a-(2,4-diklórfenil)-imidazol-l-etanol egy része oldatban marad, mert a hidroklorid szűrése után a szűrletből újabb 14 súlyrész (± )-!a-i(!2,4-diklórfeml)-imidazol-l-etanolt különíthetünk el. Ezt az utóbbit szűrjük és a szűrletet bepároljuk, majd a maradékot vízben feloldjuk. A vizes oldatot meglúgosítjuk és kloroformmal extraháljuk. Az oldószert lepároljuk és a maradékot acetonból kristályosítjuk. 14 súlyrész (±)-a^(2,4-diklórfenil)-iffiidazol-l-40 -etanolt kapunk, amelynek specifikus forgatóképessége [C(]20 D:—80° (c=l, metanol). Ez azt jelenti, hogy ez a 14 súlyrész anyag 10% (+)-a-(2,4-diklórfenil)4midazol-l-etanolból és 90% (—)-»-{2,4-diklórfemil)-imidazol-l-etanolból áll, 45 feltételezve, hogy a tiszta enantiomer specifikus forgatóképessége: —100°. Az alábbi műveletekkel ennek a (—)-formában gazdag frakciónak az optikai tisztítását is-50 mertetjük. A fenti 14 súlyrész anyagból 11 súlyrészt feloldunk 80 súlyrész acetonban és hozzáadunk 3 súlyrész dibenzoil-D-iborkősavat. Ekkor kristályos só válik le, amely a (—)-Ja^(2,4-diklórfe-55 nií)-imidazol-l~etanol 2:1 arányú dibenzail-D-borkősavas sójából áll. Specifikus forgatóképessége [a]20 D : —100° (c —1, metanol). Ez a só az analitikai eredmények alapján a XVI képletnek felel meg. 60 A szabad bázis felszabadítása céljából 7 súlyrész diasztereoizomer-sót lúggal kezelünk, így 3 súlyrész {—)-a-(i2,4-diklórfeniI)-dmidazol-l-etanolt kapunk, olvadáspont 111,4—113,4 C°, specifikus forgatóképessége [Ö]20 D: —99° (c=l, 65 metanol). 14
