159732. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N1-aciloxialkil-N2-(heterociklussal helyettesített)-alkilkarbonil-1,4-diazacikloalkán-vegyületek előállítására
9 159732 10 zel mossuk, majd vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, így 8,3 g olajszerű anyagot kapunk. Az olajszerű anyag benzolos oldatát timföld oszlopon kromatografáljuk, így 5,9 g szintén olajszerű anyagot kapunk. Ezt kristályosítjuk és a kristályokat benzinből négyszer átkrilAlyosiíitijulk. így 3J [4-t(!2Msatiaar(OQlDxi:i8t£)-ipipeina'zS:nHl41]-lk!ai1bonilimetál^5-kliórJb€in:zicit!ÍlazoPJm-2-onit fcapunk színtelen rviaszsaarű kristályok alakjában 74—7i6 C° ölMadáiapomtitialL !(4) Í20,IO g 3-[4-(2nhidnoxietiill)-piipierazin-l-íil]-karbonilmetil-5-klór-benzotiazolin-2-on és 8,85 g piridin I2l5t0 óm3 száraiz; íklloinotforimmal készített oldatát keverés közben 15—20 C°-on tartjuk. Egy óra alatt hozzácsepegtetjük 34,7 g fenilacetilklorid 30 cm3 száraz kloroformmal készített oldatát, és a reakcióelegyet szobahőmérsékleten 3,1 órán át keverjük. A reakció befejeződése után vizes nátriumkarbonát-oldatot adunk a reakcióelegyhez. A kloroformos fázist elválasztjuk, nátriumkarbonát-oldattal mossuk és 10%-os sósav-oldattal extraháljuk. A sósavas fázist éjszakán át állni hagyjuk, a kivált kristályokat szűréssel östsaagyűjtljük:, miajd etiamöljból átforistíályosíláuk, így í3-f4-i(|2-(fem!liacetoxietil)-iriVpanaz!Ín-lJÍl]-kairlboin!i;limet£J5^1klár-ibenzotiaizolin-2-ön-hidrokloridot kapunk színtelen lemezek alakjában 206—207 C olvadásponttal. (5) 2,0 g 3-[4-(2-hidroxipropil)-piperazin-l-JM]-íkiar(bamtoatiilM5-kllór-ibeinizotiiaz(aliin-(2:-iO!n és 0,55 g trietilamin 20 cm3 száraz kloroformmal készített elegyét keverés közben 20—25 C°-on tartjuk. Hozzácsepegtetjük 1,01 g fenilacetilklorid 10 cm3 száraz kloroformmal készített oldatát, és az elegyet 4 órán keresztül szobahőmérsékleten keverjük. A reakció befejeződése után a reakcióelegyhez vizet adunk. A kloroformos fázist elválasztjuk, egymás után hígított nátriumhidroxid-oldattal, vízzel, hígított sósavoldattal és vízzel mossuk, és vízmentes magnézíumszulfáton szárítjuk. Az oldószert ledesztillállij'uik és a vátsisziamairaidó «ofiajszierű anytaigat tdimföld oszlopon benzollal kromatografáljuk. Az elfolyó oldatot betöményítjük, így 0,4 g olajszerű anyagot kapunk, amelyhez etanolos sósav-oldatot adunk. A kivált kristályokat szűréssel össze* gyűjtjük éls vizes etainolfoól óitkritsitiályosítjuk. Így 8~t4-(i2Mfenáláoeltoxiipnopil)Hplipenazm-j.l-41] --fcairibo!nfiin»tiil-ö-tó MorMoit kapunk színtelen por aliafcijálban I2l5i0 C C olvadásponttal (ibomlás). (16) il,i0 g -S-^-^f^hidroxíiettilJ-fpiiperazi'nHl-il]-feanbanilimatáil^S-klór-ibanzatáiazioillin-SHOini, 0,7 g 3i,4,i5-trti)metoxálbenaoiliklarid és i2,0 g vízmentes kiáfiiumikiarboiniát 20 am 3 diimiatilforimiaímiiddal készített elegyét 17 árán ikeneisatiül sziolbalhőimiértsékleben keverjük, A reakció befejeződése után a. reiakefóelegyeit vízbe öntjük és kloroformmal extnaíhálfluk. Az lextnaiktamioifc tsizáiríitjuk, az oldószert ledleisHtilMT-tjuk és' a imairiadskot timföld oiszlopon iferioimiatoginaífáljulk futtatóanyagként eöaoeitätot hiasználvia. Az élifólyó oldatot bépároljulk, ia imainadákiot kis mennyiségű sziáriaz etanolban feloldjuk (éis írnialeinsav ebenes oldatának hoizaáaöásáv'al Megazéirítjuik. A fcivált kristályoikiat száraz etanolból látkiriistályoisítjuk, így 0,3 g 3-[4-(2-/3,4,5-trimetoxibenzoiloxi/-etil)-ipdiperaziinHl-iill-íkiarboiniLlmieitil-ÖHklóir-beinizo'tíi-5 -azolin-2-on-maleátot kapunk 123—130 C° olvadásponttal (bomlás). i{7) 1,0 g i3-[4-(2h4iildrioxiatil)-pilp9riazin-ill -iill]-karbonilmetil-5-klór-benzoxazolin-2-on, 0,89 g palmitoilklorid, 0,41 g káliumkarbonát és 0,5 cm3 l0 száraz dimetilformamid elegyét három órán keneszből keverjük. A maalktciio Ibefejeződésie <után etilacetátot és vizet adunk a reakcióelegyhez. Az etilacetát-frakciót vízzel mossuk és vízmentes magnézium szulfáton szárítjuk. Az oldószert j5 desztillációval eltávolítjuk, így 1,2 g 3-[4-(2-paln^itoiloxietil)^pipieiiazlin-l-dl]-.kar|biorai!ni'eitál-5--klór-benzoxazolin-2-ont kapunk. Ezt benzinből átkristályosítjuk, így színtelen porszerű anyagot kapunk 72—74 C° olvadásponttal. 20 (8) 0,35 g 3-metil-6-klór-l-[4-(2-hidroxietil)-^iperiazin-l-il]-karibaná5m!etil-lbanailmaidaziO:l;:n-'2--on 7 cm3 dimetilacetamiddal készített oldatához 0,3 g káliumkarbonátot adunk. Az elegyhez 0,3 g palmitoilklorid 3 cm3 dimetilformamiddál „. készített oldatát adjuk. Az így kapott elegyet 2 órán keresztül szobahőmérsékleten keverjük. A reakció befejeződése után a reakcióelegyet jeges vízbe öntjük és etilacetáttal többször extraháljuk. Az extraktumot vízzel jól kimossuk és szárítjuk. Az oldószert desztillációval eltávolítjuk és a maradékot benzol és n-hexán elegyéből átkristályosítjuk. így 0,25 g 3-imetil-6--iklór-il-[4-(2-palirütDil-oxáie1iü)-<piptar!aiZiiin-l-il!]-karbonilmetil-benzimidazolin-2-ont kapunk 97—98 C° olvadásponttal. i(9) 3- [4-(l2i-!hiid(roxietil^pcjpteriazinHl-ill] -karlbonilmetil-5-klór-benzotiazolin-2-on 0,72 g-ját a fentiekben ismertetett módon 0,44 g lauroilkloriddal reagáltatjuk. Így 0,5 g 3-[4-(2-lauroiloxietiil)^pipe!nazÉn-l-il]-ikar(boniilmetil~5-klÓ!r-benzotiazolin-2-ont kapunk olajszerű anyag alakjában. Ezt a szokásos módori maleáttá alakítjuk, a terméket színtelen kristályok alakjában kapjuk 168—171 C° olvadásponttal. :{10) 0,74 g: 3^tf4-(2Aidrtoxiiatiil^pipeirlazinsl-il]-karbonilmetil-5-klór-benzotiazolin-2-ont a fentiekben ismertetett módon 0,8 g linoloilkloriddal reagáltatjuk, így 0,5 g 3-[4-2-linoloiloxietil)Hpiperazin-ll-iil] -lkiai1bóilínieitffl.-(5-<k!ltórHbanzioit!Íia.zolin-2-ont kapunk olajszerű anyag alakjában. A vegyület maleátja színtelen kristályos anyag 150—152 C° olvadásponttal (bomlás). (11) 0,9 g 8-i[4-i(12^lüdrioX!Íp!rt>pü)-pÍ!p.erazio.-4--il] Hkiariboinálniiatiil-ö-klór-foenziótiiaizioln-^-onit a fen#etk!ben ismertetett módon 0,64 g lauroiliklo-5 riddal reagáltatunk, így 0,8 g 3-[4-(2-lauroiloxiptrop;il)-pipeir!azánJl^]-kar1borailimetiil-5-k]jór-benzotiazolin-2-ont kapunk olajszerű anyag alakjában. A maleát olvadáspontja 162—165 C". :(,18) 0,9 g 3-[4-i(i2^ihidroxipropil)-pipieriaEm-l-il]-karbonilmetil-5-klór-benzotiazolin-2-ont a fentiekben ismertetett módon 0,8 g íinoloilkloriddal reagáltatunk, így 3-[4-(2-linoloiloxipropil-piperiaziin-il^il]-kaír!bionil!metil-5-k!iór-lbenzio'tia;zo~ 65 lin-2-ont kapunk olajszerű anyag alakjában. A 5
