159715. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-szubsztituált-benzimidazolin-2-on származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1969. VIII. 22. (EE—1707) Közzététel napja: 1971. VII. 02. Megjelent: 1972. X. 31. 159715 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 49/34 ^atfjsfaáa««^ ürnü Ss^J'ititt Feltalálók: Vedres András vegyész, Budapest, Balogh Gyula vegyészmérnök, Törökbálint Tulajdonos: EGYT Gyógyszervegyészeti Gyár, Budapest Eljárás l-szubsztituált-benzimidazolin-2-on származékok előállítására 1 Találmányunk tárgya új eljárás (I) képletű 1 -szubsztituált-benzimidazolin-2-on származékok — melyek antidepresszáns és antikonvulzív hatású l-szubsztituált-fenil-3-dialkilamino^alkil-benzimidazolin-2-on-ok közti termékei — közel kvantitatív hozammal történő előállítására. A képletben Rí hidrogént, 1—3 szénatomos alkilgyököt, fenil-, vagy 1—2 halogénatommal vagy 1—3 szénatomos alkilgyökkel szubsztituált fenilgyököt jelent, R2 jelentése pedig hidrogén-, vagy halogénatom, metoxi-, vagy nitro-csoport. Hasonló típusú vegyületek előállítására az irodalomban alapvetően kétféle eljárás ismeretes. Az első típusba azok az eljárások sorolhatók, melyek a megfelelően szubsztituált o-feniléndiaminból foszgénnel végzett reakció, ill. karbamidos ömlesztés útján alakítják ki a benzimidazolinon vázat (Ber. 23. 1047, Belga P. 659 364.). A másik módszer lényege, hogy szimmetrikus NN'-difenilkarbamid-származékok NaOCl hatására a megfelelő benzimidazolinon-származékká alakulnak [J. Org. Chem. 28. 578. (1963)]. Eljárásunk azon a megfigyelésen alapul, hogy az N-szubsztituált-antranilsav-azidok (II) hő hatására — a képletben Rt és R 2 jelentése az (I) képletnél közölt — intramolekuláris átrendeződéssel az (I) általános képletű vegyületekké alakulnak. A ciklizálást 40—140 C° közötti hőmérsékleten melegítés útján hajtjuk végre, célszerűen reakcióközeget alkalmazva, előnyösen a (II) kiindulóvegyület előállítási elegyében végezve a ciklizálást. A karbonsavazidokat (II) a megfelelő savakból a szokásos módszerrel — Rí = szubsztituált fenilgyök-jelentés esetén savklorid és NaN3 reakciójával, [Ann. 451 241. (1927)] míg Rí = = H, vagy Rí = alkil-jelentés esetében savhidrazidból NaN02-tel — állítjuk elő. [Org. React. Vol. III. 339 (John Wiley a. Sons, New York 1947).] A savazidok oldószerben, vagy oldószer nélkül melegítve Ny-gáz-fejlődés közben közel kvantitatív hozammal szolgáltatják az (I) képletű vegyületet. Egyes esetekben, amikor a savazid izolálása nehézségekbe ütközik, magának a reakcióelegynek felmelegítésével juthatunk a kívánt származékhoz. Az (I) képletű vegyület hűtést követő szűréssel, vagy az oldószer lepárlása útján különíthető el. 25 A (II) képletű karbonsavazidok Curtis-átrendeződése meglepő módon nem az ismert módon (Org. React. Vol. III. 339) játszódik le, hanem az átrendeződéshez használt közegtől függetlenül, minden esetben csak a kívánt (I) 30 képletű vegyület keletkezik. 10 15 20 159715
