159681. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oxazionobenzodiazepin-származékok előállítására
13 159681 14 Frakció ml Termék 1. 100 — — — .— — 2. 50 diketén 3. és 4. mindegyik 25 diketén 5—7. mindegyik 25 :— 8—11. mindegyik 25 0,432 g kiindulási anya.^ 12. mindegyik 25 13—16. mindegyik 25 0,255 g kívánt termék A 13—16. frakcióból 0,25 g ll-nitro-8,12b-dihidro-2,8-dimetil-l 2b-(o-fluorfenil)-4H- [1,3]oxazino[3,2-d][l,4]-benzodiazepin-4,7(6H)-diont kapunk, melynek olvadáspontja 199 C° (gázfejlődés). U.V.: sh 225 (19,800); sh 259 (7400); /max. 265 (8000); 271 (8400); 301 (10,450). Analízis a C^oHiyFN'iOr, képlet alapján: Számított: C = 60,45%: H = 4,06%, F = 4,78%, N = 10,58%. Talált: C = 60,48%, H = 4,45%, F=4,27%, N = 10,40%. 22. példa: ll-Klór-8-(ciklopropilmetil)-8,12b-dihidro-2--metil-12b-fenil-4H- [1,3]oxazino[3,2-d][l,4]-5 -benzodiazepin-4,7(6H)-dion 0,81 g (2,5 mmól) 7-klór-l-(cil klopropilmetil)-5-fenil-3H-l,4-benzodiazepin-2(lH)-on és 10 g diketén elegyét 45 percig 95 C°-ra melegítjük. 10 Az oldatot vákuumban bepároljuk és a kapott olajos-szilárd anyagot 10 ml hideg metanollal trituráljuk. A szilárd anyagot kiszűrjük, 2 ml hideg metanollal, majd 2x5 ml éterrel mossuk, és így 0,668 g (66%) ll-klór-8-(eiklopro-15 pilmetil)-8,l 2b-dihidro-2-metil-l 2b-fenil-4H_ -[l,3]oxazino[3,2-d]:[l,4]-benzodiazepin-4,7(6H)diont kapunk, melynek olvadáspontja 185—186 C° (bomlás); a vegyület a II képletű vegyülethez hasonló trankvilláns hatással rendelkezik. 20 U.V.: A max. 243 (17,150). Analízis a C2 ;.H 2 iClN 2 03 képlet alapján: Számított: C = 67,56%, H = 5,18%, Cl = 8,67%, N = 6,85%. 25 Talált: C = 67,64%, H = 5,22%, Cl = 8,69%, N = 6,59%. 21. példa: ll-Klór-8,12b-dihidro-2-izobutil-3-izopropil-8--metil-12b-fenil-4H-[l,3]oxazino[3,2-d][l,4]-benzodiazepin-4,7(6H)-dion 30 23. példa: 1 l-Klór-8,12b-dihidro-6-metóxi-2,8-dimetil-l 2b-fenil-4H-[l ,3][oxazino[3,2-d]{l ,4]benzodiazepin-4,7(6H)-dion 9 g (0,075 mól) izovaleril-klorid oldatát 20 ml éterben 20 perc alatt hozzáadjuk 0,7 g (2,5 mmól) 7-klór-l-metil-5-fenil-3H-l,4-benzodiazepin-2(lH)-on és 15 g (0,15 mól) trietilamin 50 ml éterrel készült oldatához, miközben a hőmérsékletet 20 C°-on tartjuk. Az elegyet szobahőmérsékleten egy éjjelen át keverjük. Ezután jégfürdővel lehűtjük, 20 ml vizet adunk hozzá, a szerves réteget elválasztjuk és 3 x 25 ml vízzel, majd telített hátriumklorid-oldattal mossuk. Ezután vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A maradékot (5,3 g) 100 g szilikagélen kromatografáljuk, eluáló-szerként 40%-os etilacetát-ciklohexán elegyet használunk és 20 ml-es frakciókat gyűjtünk. Az 1—6. frakciót elöntjük. A 7—9. frakciót egyesítjük (0,965 g) és 100 g szilikagélen újra kromatografáljuk a fentiekben leírt módon. A 7—10. frakciót egyesítjük, és így olaj formájában 0,74 g (66%) ll-klór-8,12b-dihidro-2-izobutil-3-izopropil-8-metil-l 2b-,fenil-4H-! [íl ,3]oxazino[3,2-d] [1,4]benzodiazepin-4,7(6H)-diont kapunk. S5 40 45 50 55 0,7 g (0,00227 mól) 7-klór-l-metil-3-metoxi-<5--fenil-3H-l,4Hbenzodiazepin-2(lH)-on [S. C. Bell és szerzőtársai, J. Med. Ohem., 11, 457 (1968)] és 10 g diketén elegyét 1,5 órán át 96 C°-on melegítjük. Így 130 mg ll-klór-8,12b-dihidro-6--m etoxi-2;8-dimetil-l 2b-f enil-4H-[l ,3]oxazino[3,2-d]-benzodiazepin-4,7(6H)-diont kapunk, melynek olvadáspontja 158—160 C°. U.V.: Ámax. 244 (18,500). Analízis a C2 I_HK)C1N 2 0/| képlet alapján: Számított: C = 63,24%, H = 4,80%, Cl =8,89%, N = 7,03%. Talált: C = 63,21%, H = 5,16%, Cl = 8,86%, N = 6,61%. 24. példa: 1 l-Klór-8,12b-dihidro-2-metil-l 2b-fenil-4H-[l ,3]oxazino[3,2-d],[l,4]benzodiazepin-4,7(6H)-dion U.V.: A max. 224 (18,400); sh 272 (4450). Analízis a C2( ! H 2 <}C1N20; ! képlet alapján: Számított: C = 68,94%, H = 6,45%, Cl = 7,83%, N = 6,19%. Talált: C = 68,86%, H = 6,81%, Cl = 7,75%, N = 6,00%. 60 65 0,675 g (2,5 mmól) 7-klór-5-feml-3H-l,4-benzodiazepin-2(lH)-on és 10 g diketén elegyét gőzfürdőn egy órán át hevítjük, és így 0,252 g 11-Jklór-8,12b-diihidro-2-metil-12b-fenil-4H-i[l ,3]oxazino:[3,2-d].[l,4]-benzodiazepin-4,7(6H)-diont kapunk, melynek olvadáspontja 173 C° (gázfejlődés). 7
