159681. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oxazionobenzodiazepin-származékok előállítására

159681 11 12 12. példa: , 17. példa: 8,12b-Dihidro-2,8-dimetil-l2b-fenil-4H-[l,3] - • oxazino[3,2-d] [1,4]benzodiazepin-4,7(6H)-dion Az 1. példában megadott módon l-metil-5--fenil-3H-l,4-benzodiazepin-2;(lH)-ont éteres oldatban acetilkloriddal reagáltatunk trietiiamin jelenlétében. így 8,12-díhidro-2,8-dimetil-12b-fenil-4H-[l,3]oxazino[3,2-d] [1,4]benzodiazepin-4,7(6H)-diont kapunk, amely 161—167 C°-on (bomlás közben) olvad. 13. példa: ll-Metoxi-8,12b-dihidro-2,8-dimetil-12b-fenil-4H-[l,3]oxazino[3,2-d][l,4]-benzodiazepin-4,7-(6H)-dion Az 1. példában megadott módon 7-metoxi-l-metil-5-fenil-3H-l,4-benzodiazepin-2(lH)-ont éteres oldatban acetilkloriddal reagáltatunk trietiiamin jelenlétében és így ll-metoxi-8,12b-dihidro-2,8-dimetil-l 2b-f enil-4H-[l ,3]oxazino[3,2--d][l,4]-benzodiazepin-4,7(6H)-diont kapunk. 14. példa: ll-Bróm-8,12b-dihidro-2,8-dimetil-12b-feniL -4H-[l,3]oxazino[3,2~d] [l,4]-benzodiazepin-4,7(6H)-dion Az 1. példában megadott módon l-metil-7--bróm-5-fenil-3H-l,4-<benzodiazepin-2(lH)-ont acetilkloriddal reagáltatunk trietiiamin jelenlétében, és így ll-bróm-8,12b-dihidro~2,8-dimetil-12b-feml-4H-[l,4]oxazino[3,2-d] ^^-benzodiazepine, 7 (6H)-diont kapunk. 15. példa: ll-Jód-8,12b-dihidro-2-hexil-3-pentil-8-metil-12b-fenil-4H-[l,3]oxazino[3,2-d] [1,4] -benzodiazepine, 7(6H)-dion Az 1. példában megadott módon l-metil-7--jód-5-fenil-3H-1.4-benzodiazepin-2(lH)-ont heptanoil-Moriddal reagáltatunk trietiiamin jelenlétében, és így ll-jód-8,12b-dihidro-2-hexir-3--pentil-8-metil-l 2b-f enil-4H-[l ,3]oxazino [3,2-d][1,4]-benzodiazepin-4,7(6H)-diont kapunk. 16. (példa: ll-Fluor-8,12b-dihidro-2~etil-3,8-dimetil-12b-feml-4H-[l,3]oxazino[3,2-d][l,'4]-benzodiazepin-4,7(6H)-dion A 2. példában megadott módon l-metil-7--fluor-5-fenil-3H-l,4-benzodiazepin-2(lH)-ont H bisz-(metilketén)-nel (CH3

—C=C=0)

2

reagáltatunk acetonban, és így ll-fluor-8,12b-dihidro-2-etil-3,8-dimetil-l 2b-fenil-4H-[l ,4] oxazino[3,2-d] [l,4]-benzodiazepin-4,7(6H)-diont kapunk. ll-Klór-8,12b-dihidro-8-benzil-2-metil-12b-(3,4_ -dimetilfenil)-4H-[l,3]oxazino[3,2-d][l,4]-benzodiazepin-4,7(6H)-dion Az 1. példában megadott módon l-benzil-7--klór-5-(3,4-dimetilfenil)-3H-l,4-benzodiazepin-2(lH)-ont acetilkloriddal reagáltatunk trietiiamin jelenlétében, és így ll-klór-8,12b-dihidro-8-benzil-2-metil-l 2b-(3,4-dimetilfenil)-4H[1,3] oxazino [3,2-d] [1,4]benzodiazepin-4,7(6H)-diont kapunk. 18. péida: ll-Klór-8,12b-dihidro-2,8,9-trietü-3-metil-12b-(3-bróm-4-butilfenil)-4H-[l ,3]oxazino[3,2-d][1,4]-benzodiazepin-4,?(6H)-dion Az 1. példában megadott módon 1,9-dimetil-7-klór-5-(3-bróm-4-butilfenil)-3H-l,4-benzodiazepin-2(lH)-ont propionilkloriddal reagáltatunk trietiiamin jelenlétében, és így 11-klór-8,12b-dihidro-2,8,9-trietil-3-metil-l 2b-(3-bróm-4-butilfenil)-4H-[l,3]-oxazino[3,2-d] [^-benzodiazepine,7(6H)-dionit kapunk. 19. példa: 10-Klór-8,12b-dihidro-2-metil-12b-(p-fluorfenil)-4H-[l,3]oxazino[3,2-d][l,4]^benzodiazepin-4(6H)-on-7-tion Az 1. példában megadott módon l-benzil-8--klór-5-(p-fluorfenil)-3H-l,4-benzodiazepin-2-(lH)-tiont acetilkloriddal reagáltatunk trietiiamin jelenlétében, és így 10-klór-8,12b-dihidro~ -8-benzil-2-metil-l 2b-(p-f luorfenil)-4H-[l ,3]Qxazino[3,2-d][l,4]-benzodiazepin-4(6H)-on-7--tiont kapunk. Az így előállított 10-klór-8,12b-dihidro-8-benzil-2-metil-l 2b-(p-f luorf enil)-4H-[ 1,3] oxazino[3,2-d][l,4]-benzodiazepin-4(6H)-on-7-tiont a 4. példa B pontjában megadott módon hidrogénezzük etilacetátos oldatban 10%-os aktívszenes palládium katalizátor jelenlétében. így 10--klór-8,12b-dihidro-2-metiÍ-l 2b-(p-^f luorfenil)-4H-[l,3]oxazind{3,2-d];[l,4]-benzodiazepin-4(6H)-on-7-tiont kapunk. 20. példa: ll-Nitro-8,12b-dihidro-2,8-dimetil-12b-(o-fluorfenil)-4H-[l,3]oxazino[3,2-d] [1,4]-benzodiazepin-4,7 (6H)-dion 0,78 g (2,5 mmól) 5-(o-fluorfenil)-l,3-dihidro-l-metil-7-nitro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on és 10 g diketén elegyét gőzfürdőn 1 órán át hevítjük. A reakcióéi egyet 100 g szilikagélt tartalmazó oszlopra öntjük és 50—50%-os etilacetát-ciklohexán eleggyel eluáljuk. iO 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 6