159681. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oxazionobenzodiazepin-származékok előállítására
7 159681 8 [l,4]benzodiazepin-4,7(6H)-diont kapunk, amely az 1. példában fentebb kapott anyaggal azonos. 2. példa: ll-Klór-8,12b~dihidro-2,8-dimetil-12b-fenil-4H-[l,3]-oxazino[3,2-d][l,4]benzodiazepin-4,7-(6H)-dion. 0,70 g (0,0025 mól) 7-klór-l-metil-5-fenil-3H-l,4-benzodiazepin-2(lH)-ont hozzáadunk 5 g 50%-os (súlyszázalék) acetonos diketén oldathoz és az elegyet 18 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Az oldatot ezután 45 C°-on vákuumban bepároljuk és a kapott nyers termeket 10 ml etilaoetáttal trituráljuk, majd szűrjük, így 0,58 g ll-klór-8,12b-dihidro-2,8-dimetil-12b-fenil-4H-{l ,3] oxazino [3,2-d] [1,4] benzodiazepin-4,7(6H)-diont kapunk, amely azonos az 1. példa szerinti termékkel. 3. példa: ll-Klór-8,12b-dihidro-2-benzil-3,12b-difenil-8--metil-4H-[l ,3] oxazino[3,2-d] [1,4] -benzodiazepin~4,7(6H)-dion. (IV -* V) 3,85 g (0,025 mól) fenilaeetil-klorid 10 ml éterrel készült oldatát 10 perc alatt hozzáadjuk 0,7 g (0,0025 mól) 7-klór~l-metil-5-fenil-3H-l,4-benzodiazepin-2(lH)-onnak és 5 g (0,05 mól) trietilaminnak 50 ml éterrel készült oldatához, miközben a hőmérsékletet 10—15 C° között tartjuk. Az elegyet ezután 18 órán keresztül szobahőmérsékleten (körülbelül 23—25 C°) keverjük, majd jéggel lehűtjük és 20 ml vizet és 10 ml metilénkloridot adunk hozzá. A szerves réteget elválasztjuk, telített konyhasó-oldattal mossuk, vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A kapott maradékot (1,3 g) feloldjuk 25 ml oldószerelegyiben, amely 60% etilaoetátból és 40% ciklohexánból (térfogat százalékok) áll, és 130 g szilikagélen kromatografáljuk; eluáló-szerként az említett oldószerelegyet használjuk és 150 ml-es frakciókat gyűjtünk. A 3. és 4. frakciót egyesítjük és bepároljuk. A maradékot éterből kristályosítjuk és így 0,53 g kristályos csapadékot kapunk. Ez a csapadék a ll-klór-8,12b-dihidro-2--benzil-3,12b-difenil-8-metil-4H-[l,3]oxazino[3,2-d] [l,4]-benzodiazepin-4,7(6H)-dion, melynek olvadáspontja 203—207 C°. U.V.: I max. 244 (21,650); sh 277 (4,550). Analízis a C32H25CIN2O:; képlet alapján: Számított: C = 73,77%,, H = 4,84%. Cl = 6.81%, N=5,38%. Talált: C = 73,69%, H = 4,96%, Cl = 6,58%, N = 5,i56%. 4. példa: 1 l-Klór-8,12b-dihidro-2-metil-l 2b-fenil-4H-[l,3]oxazino[3,2-d][l,4]-benzodiazepin-4,7-5 (6H)-dion A. ll-Klór-8,12b-dihidro-8-benzil-2-metil-12b-fenil-4H-[l,3]oxazino[3,2-d][l,4]-benzodiazepm-4,7(6H)-dion 10 Az 1. példában megadott módon l-benzil-7--klór-5-f enil-3H-l ,4-benzodiazepin-2(lH)-ont acetilkloriddal reagáltatunk trietilamin jelenlétében, így ll-klór-8,12b-dihidro-8-benzil-2-me-I s til-12b-fenil-4H-[l ,3] oxazino[3,2-d][l ,4]-benzodiazepin-4,7;(6H)-diont kapunk. B. 1 l-Klóir-8,12b-dibidro-2-metil-12b-fenil-4H-[l,3]oxazino[3,2-d][l,4]-benzodiazepin-4,7-20 (6H)-dion A fentiekben kapott ll-klór-8,12b-dihidro-8--benzil-2-metil-l 2b-fenil-4H^[l ,3]oxazino[3,2-d]-25 [l,4]-benzodiazepin-4,7(6H)-diont etilacetátban oldjuk és 3,5 atmoszféra (50 p.s.i) nyomáson 10% aktívszenes palládium katalizátor jelenlétében 6 órán át hidrogénezzük. A reakcióelegyet ezután szűrjük és bepároljuk és így 11-30 -klór-8,12b-dihidro-2-metil-l 2b-f enil-4H-[l ,3]oxazinoj[3,2-d] [1,4]-benzodiazepin-4,7(6H)-diont •kapunk. 3g 5. példa: ll-Klór-8,12b-dihidro-2,8-dimetil-12b-(p-klór-fenil)-4HJ[l,3]oxazino[3,2-d][l,4]-Jbenzodiazepin-4,7(6H)-dion 40 Az 1. példában megadott módon l-metil-7--klór-5-(p-klórfenil)-3H-l,4-benzodiazepin-2(lH)-ont éteres oldatban acetilkloriddal reagáltatunk trietilamin jelenlétében. így 11-klór-8,12b-dihidro-2,8-dimetil-l 2b-<p-Mórfenil)-4H-Í[1 ,3]oxazino [3,i2-d] [1,4]benzodiazepin-4,7i(6H)_ -dion-Jhemiihidrátot kapunk, melynek olvadáspontja 181—183 C° (gázfejlődés, zsugorodás 170 C°). U.V.: Ámax. 233 (26,000). Analízis a C2 OHIGC1 2 N 2 0 :J • O, 5 H2 0 képlet alapján: Számított: C = 58,26%, H = 4,16%, 55 Cl = 17,20%, N = 6,80%. Talált: C = 58,60%, H = 4,04%, Cl = 17,68%, N = 6,57%. A hemihidrátot 100 C°-on és 15 Hg mm nyomáson 72 órán át hevítjük és így vízmentes 11--klór-8,12b-di<hidro-! 2,8-dimetil-l 2b-(p-klórfenil)-4H-[1,3] oxazino[3,2-d]{l ,4]-benzodiazepin-4,7-65 (6H)-diont kapunk. 4
