159675. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetrapeptidamidok előállítására
3 159675 4 Vegyületek Dózis Gátlóhatás % Gyomornedv Összsav Szabad sav Klór Pépszín N-t-butoxikarbonil-glicil-Lr-triptofil-LHmetionil_ -glicinamid N-tHbutoxikarlbonil-glicil-L-triptofil-L-metionil-glicinamid Secretin Az I. táblázatból világosan kivehető az, hogy az N-t-butoxikarbonil-glicil-L-triptof il-L-metionil-glicinamid hatása gyomomedv kiválasztása ellen 10 mg/kg/óra adag esetén megközelítően egyezik 4 egység/kg/óra Secretin hatásával. A találmány oltalmi körébe tartozó vegyületek fekélyellenes hatását a következő kísérletekkel is igazoltuk (a kísérletek eredményét a II. és III. táblázatban foglaljuk össze>: Shay-féle patkányfekély: patkányokat 48 órás koplaltatás után megkötözünk és a pylorusukat elkötjük. A II. táblázatban felsorolt vegyületeket 6 egymást követő napon keresztül naponta egyszer szubkután adagoljuk, mielőtt a pylorust elkötnénk. 18 órával később a patkányokat felboncoljuk és gyomrukat eltávolítjuk, majd megvizsgáljuk. Ezután a fekélyképződést és a fekélyes foltokat észrevételezzük. II. táblázat Vegyületek N-t~butoxi-karbonil-glicil-L-triptofil-L-metionil-glicinamid N-t-butoxi-karbonil-glicil-L-triptof il-L-metionil--glicinamid N-^butoxi-karfeonil-glicil-L-triptof il-L-metionil-glicinamid 30 35 40 45 Shay-féle 50 patkányfekély ^, Meg-Bof s előzés m«/ k § mértéke " _ 55 60 10 -f 20 ++ 05 0,5 31 36 36 43 25 mg/ /kg/ ,/óra 10,0 55 63 64 mg/ . /kg/ /óra 4 51 62 64 30 40 egység/ /kg/ . /óra Shay-féle patkán yfekély Vegyületek Dózis Megelőzés mg/kg mértéke N-t-amiloxikarbonil-glicil-L-tr iptof il-L-meti onil--glicilamid 10 ++ N-acetil-glicn-L-triptofil-L-metionil-glicinamid 20 -HN-izo-butoxikarbonil-glieil-L-triptofil-L-metionil-glicinamid 20 ++ N-etoxikarbonil-glicil-L--t ript of il-L-meti onil--glicinamid 50 + Glutamin 50 + Megjegyzés: a fekélyképződés ellen tapasztalt megelőző hatás mértéke %-ban: (++): >75% <+): 50—75% (±): 25—50% Reszerpinfekély: patkányokat 24 óra hosszat koplaltatunk, majd a III. táblázatban felsorolt vegyületeket és 5 mg/kg adagban reszerpint adagolunk szubkután. A patkányokat 18 óra után felboncoijuk. A gyomort eltávolítjuk, felnyitjuk és a fekélyes bevérzést észrevételezzük. Stressz által kiváltott fekély: 24 óra koplaltatás után patkányokat végtagjaiknál fogva háton deszkára szegezünk és az állatokat szegycsontjukig kb. 20 C°-os vízbe mártjuk. A III. táblázatban felsorolt vegyületeket a stressz kiváltása előtt 1 órával szubkután ada-2
