159671. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzotiazepin-származékok előállítására
9 159671 10 tályosítva 198—-199 C°-on olvadó termékhez jutunk. A 7. példában leírt eljáráshoz hasonlóan állíthatjuk elő az alábbi vegyületeket: 2-(4-metoxifenil) - 3 -hidroxi -5^(y-dimetilamino-n-propil)-2,3-dihidro-l ,5-benzotiazepin-4(5H)-on hidroklorid, op.: 15:1—156 C° (étanol-éter elegyből átkristályosítva); 2-{3,4,5-trimetoxifenil)-3--hidroxi-5-j(y-dimetilamino-n-propil)-i2,3-dihidro-l,5-benzotiazepin-4(5:H)-on hidroklorid, op.: 187—188 C° (etanol-aceton elegyből átkristályosítva) ; 2-i(4~metilfeml)H3-, hid:roxi-5-(y-dimetilamino-n-propil)-2,1 3-dihidro-;l,5-benzotiazepin-4(5H)-on hidroklorid, op.: 212—213 C° (etanolból átkristályosítva); 2-<fenil-.3->hidroxi-5-(y-dimetilamino-n-propil)-7-klór-i2,3-dithiidroil, 5f-benzoti azepin-4i(5H)~on oxalát, »op. 126—128 C (metanol-etanol elegyből átkristályosítva); 2-(4--klórfenil)-3-hidroxi-5^(y-dimetila'mino-n-jpropil)-7-klór-2,3-diihidro-l ,5-benzo(tiazepin-4(5H)-on hidroklorid, op.: 229,5—230,5 C° (etanolból átkristályosítva) ; 2H(4-metoxifenil)-3-hidroxi-5^(a-metil^-dimetilaminoetilJ^.S-dihidro-l^S-benzotiazepin-4(5H)-on oxalát, op.: 189—190 C° (etanolból átkristályosítva), stb. 8. példa: 0,65 g 43,9%-os nátriumhidrid és 40 ml dimetilszulfoxid elegyét nitrogénatmoszférában 1 30 órán át 60 C°-on keverjük, majd szobahőmérsékleten 4 g 2-(4-metoxil fenil)-34iidroxi-7-klór-2,3-dihidro-l ,5-Jbenzotiazepin-4(5H)-ont adunk hozzá. A kapott elegyet szobahőmérsékleten 40 percig, majd 40—45 C°-on 20 percig keverjük. 35 Az elegyhez 1,88 g y-dimetilamino-n-propilklorid 5 ml dimetilszulfoxiddal képezett oldatát csepegtetjük, és az elegyet szobahőmérsékleten 1 órán át, majd 50—55 C°-on 1 órán át keverjük. Áz elegyet a 7. példában leírt módon dol- *° gozzuk fel. Viszkózus olaj formájában 4,4 g nyers 2-(4-m2toxifenil)-3-hidroxi-5-(y-dimetilamino-n-ipropil)-7-klór-2,3-di!hidro-l,5-benzotiiazepin-4(5H)-on bázist kapunk. A terméket éterben oldjuk és az oldatba sósavgázt buboré- 45 koltaturik. A kapott hidrokloridot etanol-éter elegyből átkristályosítjuk. 3,56 g, 221—225 C°on olvadó kristályos terméket kapunk. 9. példa: i2 g 2-fenil-3-hidroxi-5j (/?-dimetilaminoetil)^2,3-dihidrio-<l,4-benzoti;azepin-4;(5H)-on és 20 ml ecetsavanhidrid elegyét vízfürdőn 4 órán át 5 ^ melegítjük. Az ecetsavanfeidridet csökkentett nyomáson lepároljuk, a maradékot jeges vízzel elegyítjük és nátriumhidrogénkarbonáttal meglúgosítjuk. A kivált kristályokat szűréssel összegyűjtjük. 2,0 g 2-,fenil-3-acetoxi-5-(/?-dime- 60 . tilammaetil)-2,3-dihidro-l ,5-benzotiazepin-4(5H)-on-t kapunk. A hidrobromid 215—217 C°-on olvad (etanol-aceton elegyből átkristályosítva). ' 5 10. példa: 1,4 g 2-fenil-3j hidroxá-5-'(/í-dimetilaminoetil)-2,3-dihidro-l,5-benzotiazepin-4(5H)-on 5 ml piridinnel képezett oldatához keverés és hűtés közben 0,6 g kaproilkloridot adunk. Az elegyet 2 napig hűtőszekrényben tároljuk, majd jeges vízre öntjük és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos réteget vízzel mossuk, szárítjuk és az oldószert lepároljuk. A maradékot etanolban oldjuk és az oldathoz 60%-os perklórsavat adunk. A csapadékot szűréssel összegyűjtjük és etanolból átkristályosítjuk. 550 mg 2-fenil-3--pentilkarboniloxi»5-(/?-dimetila;rninoetil)-2,3-dihidro-l,5-benzotiazep:in-4(5H)-on perklorátot kapunk, op.: 137—139 C° (etanolos átkristályosítás után). 11. példa: 1,5 g 2H(4-metoxifenil)-3-jhidroxi-5-(yS-dimeti!aminoetil)-2,3-diíhidrio-il,5-benzotiazepin-41 (5iH)-on és 20 ml ecetsavanhidrid elegyét vízfürdőn 5 órán át melegítjük. A reakeióelégyből az eeetsavanhidridet csökkentett nyomáson lepáróljuk, és a maradékot jeges vízbe öntjük. A kapott elegyet nátriumhidrogénbárbonáttal meglúgosítjuk és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos réteget szárítjuk és az oldószert lepároljuk. A maradékot acetohban oldjuk, és az oldathoz sósavas etanolt adunk. 1,53 g 2-(4--metoxifenil)-3-a: cetQxi-5-í(/9-dimetilaminoetil)-2,3-dihidro-l ,5-benzotiazepin-4(5H)-on hidrokloridot kapunk, op. 187—188 C°. A termék olvadáspontja etnol-éteres átkristályosítás után 187,5—,188,5 C°-ra emelkedik. A 11. példában leírt, eljárásihoz hasonlóan az alábbi vegyületeket állítjuk elő: 2->(3,4,5-trimetoxifen:il)-3-.acetoxÍH.5H(^-dimetilal minoetil)-2,3-dihidroHl ,5-benzotiazepin-4(5H)-on oxalát, op.í 117—1119 C° (etanol-éter elegyből átkristályosítva) ; 2^(4-metilfenil-3-<acetoxi-5-(^-dimetilaminoetil^^-jdihidro-ljS-benzotiazepin-^ÍSH)-on hidroklorid, op.: 213-^214 C° (etanol-éter elegyből átkristályosítva); 4-fenil-3-aoetoxi-5--(|ff-dimetilaminoetil)-7-klór-2,;3-dihidro-l,5-benzotiazepin-4(5H)-on hidroklorid, op.: 199—200 C° (etanol-éter elegyből átkristályosítva); 2-(4-^metoxifeml)-3-aoetoxi-5Hp-dimetilaminoetil)-7-klór-2,3-dihidro-l ,5-benzotiazepin-4i(5H)^-on hidroklorid, op.: 162—H167 C° (etanol-éter elegyből átkristályosítva); 2-i (4-klórfenil)-3-acetoxi-5-(^-'dimetilaminoetil)-7-klór-2,3-dihidro-l ,5--benzotiazepin-4{5H)-on hidroklorid, op.: 156— 158 C° (etanol-éter elegyből átkristályosítva), stb., ,, .12. példa: 1,5 g 2-fenil-3-hidroxi-5-(y-dimetilamino-n-propilJ^jS^dihidro-l.ö-benzotiazepin-^öHJ-on és 20 ml ecetsavanhidrid elegyét 5 órán át vízfürdőn melegítjük. A reakeióelégyből az eqetsavamhidridet csökkentett nyomáson lepát
